SONUÇ: Sonuçlarımız, diyabetik nöropati oluştuktan sonra uyguladığımız OKS’in periferik sinir ileti hızını
belirgin derecede iyileştirdiğini kanıtlamıştır. Ayrıca, öznel (nitel) de olsa, OKS verilen sıçanların motor
davranışlarında dikkate değer işlevsel geri kazanımlar olduğu gözlemlenmiştir. OKS, periferik sinir sistemini
etkileyen nörobozunumsal süreçlerde yarar sağlayabilecek bir ajan adayı olabilir. Araştırmamız, siyatik sinir ve
interdijital kaslardaki hücresel hasar, ölüm ve onarım plastisitesinin histopatolojik tanımlamaları, motor
davranışın nesnel ve nicel değerlendirmeleri ve OKS’in, bu modeldeki etki yeri ile etki düzeneğinin
aydınlatılmasına yönelik ileri çalışmalarla sürdürülmektedir.
Anahtar Kelimeler: EMG, Diyabetik nöropati, Oksitosin, Streptozosin, Bileşik kas aksiyon potansiyelleri
Electrophysiological demonstration of the restorative action of oxytocine on
streptozocine-induced diabetic neuropathy in the rat
OBJECTIVES: Diabetes, particularly its neurologic complications are among the major public health problems.
Oxytocine (OX) has been on the agenda recently owing to its non-endocrine features, implicating neuroprotection and
behavioral serenity. Present study was designed to identify the development of peripheral neuropathy in the
streptozocine-induced diabetic rat, and then test the possibility of reversing it by OX.
MATERIALS & METHODS: Six-8 weeks old male Sprague Dawley rats were administered a single dose of 60 mg/kg
STZ (Sigma-Aldrich), i.p. for inducing experimental diabetes. Forty eight hours later, blood was drawn from their tail
veins to determine plasma glucose levels. Rats presenting blood glucose levels exceeding 250 mg/dL were included in
the study as diabetic, and none of them were treated with insulin throughout the study. Twenty days later, the rats
were anesthetized (40 mg/kg ketamine and 4 mg/kg xylasine, i.p.), their right hind leg sciatic nerve was stimulated
(30-45 V; 0.03 s) at popliteal muscle and Achilles tendons for submaximal response, and EMG was recorded from the
2nd and 3rd interdigital muscles of their respective right hind foot. The latency until emergence of M response
(compound muscle action potentials) was determined, the distance between two stimulus points was measured, and
motor nerve conduction velocity was calculated. The rats were categorized as follows: I) naive control (n=7), II)
diabetic rats (n=7) that were administered OX (Synpitan, flacon, 10 U/kg/day, i.p.) for 10 days, and III) diabetic
control rats (n=7) that were administered saline, likewise.
RESULTS: Nerve conduction velocity; A) showed 20% decrease in the diabetic-neuropathic rats (39.26±3.21 m/s)
compared to normal animals (50 m/s); and B) was measured 44.26±4.07 m/s in the OX-treated diabetic-neuropathic
(Group II) rats compared to 38.75±2,16 m/s that was measured in the saline-treated diabetic-neuropathic (Group III)
animals. ANOVA processing of our data demonstrated a profound (F(1,8)=6.298; p<0.05) improvement in nerve
conduction velocity owing to OX.
CONCLUSION: Our results proved the nerve protecting / restoring effect of OX regardless of its application following
development of neuropathy. Although subjective and qualitative for the time being, remarkable restoration of motor
function was also observed. We propose that OX may be a potent candidate to restore peripheral nervous tissue
following neurodegenerative processes. We will proceed with our study a) identifying the histopathology of plasticity
due to cellular damage, death, and repair, b) objective quantitative assessment of motor function, and c) investigation
of the specific site and mechanism of action of OX in our paradigm.
Keywords: EMG, Diabetic neuropathy, Oxytocine, Streptozocine, Compound muscle action potentials
Sözel Bildiriler / Oral Presentations
67
S12
Nöroetik: Ne, niçin, nasıl, nerede & kimlere: tıp çevresi ağırlıklı küçük ölçekli bir
evrende öncül farkındalık ve ilgi değerlendirmesi
Gönül Ö. Peker
1,2,3
, Tunç Taşbaş
1
, Egemen Kaya
1
1
Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, İzmir
2
Türkiye Beyin Araştırmaları ve Sinirbilimleri Derneği (TÜBAS) Genel Merkezi
3
Society for Neuroscience” Türkiye Şubesi (SfN-Türkiye)
1
Ege University, Faculty of Medicine, Department of Physiology, Izmir, Turkey
2
Headquarters of the Neuroscience Society of Turkey
3
Turkey Chapter of Society for Neuroscience
AMAÇ: Beyin, diğer organ ve dizgelerden farklı olarak, birey ve toplumu tasarımlayan, yöneten, öğrenen,
yaratan, yok eden ve kendini de sorgulayan bir organ ve düzenlenme sergiler; öyle ki, nörofelsefe, nöroetik,
nöroekonomi adlı yeni düşün, tartışma ve araştırma alanlarının da doğması kaçınılmaz olmuştur. 2003 yılından
beri tanımlanmaya, geliştirilmeye, toplumda yol gösterici ve akademik disiplin olarak varlığını kabul ettirmeye
çalışan nöroetik, temel ve klinik sinirbilimciler, davranış, felsefe ve etik bilimciler, eğitim, hukuk, kamu yönetimi
ve bilişim ile uğraşanları kapsayan geniş bir ilgi alanı oluşturmaktadır. Nöroetik, bilim ve teknoloji yaratan
beyinlerin, istemli ya da istemsiz zararlarına karşı diğer beyinleri ve bireyleri korumak adına var olmuştur. Beyin
ve davranışa etkili tüm ilaçlar, cerrahi ve diğer tüm girişimler, beyin etkinlikleri ile davranışı izleyebilen ve
etkileyebilen tüm yaklaşım ve yöntemler, aynı zamanda, bireyin kendisi veya başkaları tarafından kötüye
kullanıma açık durumlar yaratabilmektedir. Böylesi durumlar, bir felaket yerinden, yoğun bakım kliniklerine,
mahkeme duruşmalarına, okullara, hatta savaştaki cephelere ve güvenlik sorgulama ve soruşturmalarına kadar
birçok yerde görülebilme potansiyelindedir. Bu bağlamda, endikasyonu tartışmalı uyarıcı ve uyuşturucularla,
bellek ve duygudurum güçlendirici ve baskılayıcıların, bağımlılık, iradesizlik, acımasızlık, fırsat eşitliğini ve hakça
yarışmayı zedeleyici baskınlık gibi sonuçlar, nöroetiğin önemli sorunsallarını oluşturmaktadır. Ayrıca, beyin
görüntüleme, yalan makinesi, özgür irade, bilinç durumları gibi, özellikle ceza hukuku kapsamında çok tartışma
götürür işlem ve kavramlar da nöroetiğin en önemli konuları arasındadır. Biz, 2003 yılından beri Ege Tıp
Fakültesi 2. Sınıf Eğitim Programı çerçevesinde, beyin ve sinir dizgesinin kapsamlı biçimde ele alındığı bir blokta,
“Nöroetik ile Tanışma” adı altında, ilgi uyandırma ve sorgulatmaya yöneltici bir ders uygulamakta ve bu alanı,
bir dikey koridor anlayışı ile yukarıya taşımayı da tasarlamaktayız. Ayrıca, TÜBAS ve SfN-Türkiye olarak, gerek
mezuniyet sonrası çalıştay ve kurslarımızda, gerekse yıllık ulusal sinirbilim kongrelerimizde nöroetik konulu
panel, konferans ve kısa röportajlar gerçekleştirdik.
GEREÇ ve YÖNTEM: Burada sunulan çalışmada, nöroetik konusundaki kısa bir tanıtımdan sonra, çoğunluğunu
tıp fakültesi öğretim elemanları ve öğrencilerinin oluşturduğu sınırlı bir evrende (115 formdan geri dönen n=72)
gerçekleştirdiğimiz, “ilk / erken sorgulama” amaçlı bir anketin sonuçlarını paylaşmayı amaçladık. Bu anketin
kurgusunda ve hedeflediği kişilerde, değil derin bilgi, hiçbir tanışıklık aramaksızın, “nöroetik” ve ilgili
kavramların yol açtığı kendiliğinden ve doğrudan çağrışımları 13 adet iyi yapılandırılmış çoktan seçmeli ve 1
adet açık uçlu soru ile belirlemeye çalıştık.
SONUÇ: Sonuçlarımız, duyarlılık, tanışıklık ve hatta farkındalık düzeyinin oldukça iyi ve bu konuda aydınlanma
ve daha ileri düzeyde bilgilenme isteğinin beklediğimizden çok yüksek olduğunu ortaya koydu.
Anahtar Kelimeler: Nöroetik, Nörofelsefe, Özgür irade, Beyin görüntüleme, Nöro-psikofarmakoloji, Yalan
makinası
Neuroethics: What, why, how, where & for whom: a survey of preliminary
awareness and interest in a medics domineering small scale population
OBJECTIVES: Brain is highly unique among all other organs and systems because it is capable of designing
and programming the individual and the community as well as learning, ruling, creating, terminating, and
questioning itself. Eventually, it has recently become inevitable to launch novel areas of reasoning, debating
and researching such as neurophilosophy, neuroethics, and neuroeconomy. Neuroethics has been striving to
define and flourish to become a social blueprint guideline resource and an academic discipline by itself. It
engages basic and clinical neuroscientists, and behavior, philosophy, ethics, cognition, education, law, public
governing, and informatics professionals and scholars. Neuroethics exists primarily to defend and protect the
“other brains and individuals” from the intentional and unintentional harm of those brains who are creators and
users of science and technology. All drugs, surgical and other interventions targeting brain and behavior, all
approaches and methods monitoring and affecting brain activities and behavior may turn out to be potential
threats and abuse exerted by the individual him/her –self or the others. Such instances may very likely to
emerge extensively and intensively varying from a setting of a disaster to intensive care wards, jural courts,
schools, battle fronts, and even to questioning and inspection of individuals for security purposes. Prescription
and use of stimulants and narcotics, memory and affect enhancers and erasers that are being strongly debated
in terms of “indication” may bear negative outcomes such as substance addiction, failure of will and reasoning,
miscontrol of temper, and all drives violating fair play and equity in accessing opportunity stand as the major
problematic of neuroethics in this context. Moreover, concepts and procedures like brain imaging, lie detectors,
free will, and debatable states of consciousness cast the primary subjects of neuroethics especially in case of
jurisdiction for penalty. Since 2003, we have included “Meet the Neuroethics” into the Ege Medical Faculty 2nd
year curriculum within the context of the Neuroscience Block. We intended to attract early attention and hook
Sözel Bildiriler / Oral Presentations
68
the junior students from the beginning. We plan to extend this course further in continuum to advanced levels.
Additionally, as TÜBAS and SfN-Turkey we have always organized plenary lectures, panel discussions, and brief
interviews about neuroethics in our national annual neuroscience meetings and graduate workshops and
courses.
MATERIALS & METHODS: In this presentation, we aim to review neuroethics concisely, and share with you
the findings of our preliminary survey conducted primarily among the medical academia and students within a
small population (n=72 returning out of 115).
CONCLUSION: This questionnaire intended to target a body with almost no knowledge of neuroethics, and
detect the spontaneous immediate associations relevant to neuroethics and similar concepts by using 13 well-
structured MCQs and 1 open end question. The results of our survey exceeded our expectations by revealing a
significant level of sensitivity, familiarity, even awareness, and - more importantly – a very strong motivation
and anticipation for further enlightment regarding neuroethics.
Keywords: Neuroethics, Neurophilosophy, Neuropsychopharmacology, Brain imaging, Free will, Lie detector
Sözel Bildiriler / Oral Presentations
69
Sözel Bildiriler 3 / Oral Presentations 3
S13
Psikoz için yüksek risk grubundaki hastalarda ve ilk episod şizofreni
hastalarında bas ve basma P300 yanıtları
Müge Devrim-Üçok
1
, H. Yasemin Keskin-Ergen
1
, Çağrı Yüksel
2
, Seda Şahin
2
, Evrim Göde
2
, Alp
Üçok
2
1
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, İstanbul
2
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Psikiyatri Anabilim Dalı, İstanbul
1
Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Physiology, Istanbul, Turkey
2
Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Psychiatry, Istanbul, Turkey
AMAÇ: Şizofrenide, Sürekli Performans Testinin (SPT) kullanıldığı çalışmalarda dikkatin sürdürülmesi
süreçlerinde bozukluk olduğu tutarlı olarak gösterilmiştir. Amacımız psikoz gelişimi için yüksek risk grubundaki
(prodromal) hastalarda Bas ve Basma P300 yanıtlarının şizofreniye yatkınlığın bir göstergesi olup olamayacağını
araştırmaktı.
GEREÇ ve YÖNTEM: Melbourne grubu tarafından tanımlanan yüksek risk kriterlerini karşılayan 33 hasta, 20 ilk
episod şizofreni hastası ve 18 sağlıklı kontrole SPT uygulandı. Hastaların tümü hiç antipsikotik ilaç kullanmamış
kişilerdi.
BULGULAR: İlk episod hastaların reaksiyon zamanları kontrollere göre uzun bulundu (p<0.009). Basma P300
Bas P300’e göre daha ön yerleşimliydi ve latansı daha uzundu (p<0.0001). Grupların Bas ve Basma P300
genlikleri farklıydı (p<0.008). Post-hoc analiz ilk episod şizofreni hastalarında P300 genliğinin kontrollere göre
düşük olduğunu gösterdi (p<0.006). Prodromal hastaların P300 genliği şizofreni hastaları ve kontrollerden farklı
olmamakla birlikte bu iki grup arasında bir değerde idi.
SONUÇ: Prodromal hastalarda P300 genliğinin ilk episod hastalarla kontroller arasında bir değerde bulunması,
prodromal hasta grubunun heterojen doğasından yani psikoza dönüşecek ve dönüşmeyecek hastaları
içermesinden kaynaklanmış olabilir. Bu hastaların izlenmesi SPT sırasında elde edilen P300’ün şizofreniye
yatkınlığın bir göstergesi olup olamayacağını açıklığa kavuşturacaktır.
Anahtar Kelimeler: Olaya-ilişkin potansiyeller, P300, Prodromal, Şizofreni, Sürekli performans testi
108S073 (SBAG-3954) numaralı TÜBİTAK Projesi tarafından desteklenmiştir.
Go and nogo P300 in subjects at ultra high-risk for psychosis and first-episode
schizophrenia patients
OBJECTIVES: Studies using Continuous Performance Test (CPT) have consistently shown deficits in sustained
attention processes in schizophrenia. Our aim was to investigate Go and NoGo P300 in subjects at ultra high-
risk for developing psychosis (prodromal) to see whether they could be markers of vulnerability to
schizophrenia.
MATERIALS & METHODS: Thirty-three subjects meeting ultra high-risk criteria defined by Melbourne group,
20 first-episode schizophrenia patients and 18 healthy controls performed a cued CPT. During the testing all
patients were neuroleptic-naive.
RESULTS: Reaction times of first episode patients were longer compared to controls (p<0.009). NoGo P300
was more anteriorly distributed and longer in latency than Go P300 (p<0.0001). Go and NoGo P300 amplitudes
were significantly different between the groups (p<0.008). Post-hoc analysis demonstrated that P300 amplitude
was reduced in first-episode schizophrenia patients compared to controls (p<0.006). Although P300 amplitude
of the prodromal group was not different from the schizophrenia patients and controls, it was in between these
two groups.
CONCLUSION: This result might depend on the heterogenous nature of the prodromal group including both
patients who will and who will not transform to psychosis. Following-up these patients will clarify whether P300
elicited during CPT could be a possible marker of vulnerability to schizophrenia.
Keywords: Event-related potentials, P300, Prodromal, Schizophrenia, Continuous performance test
Supported by TUBITAK project number 108S073 (SBAG-3954).
Sözel Bildiriler / Oral Presentations
70
S14
Parkin (PARK2) gen mutasyonu bulunan ve bulunmayan Parkinson hastalarında
olaya ilişkin osilasyon bulguları
Atilla Uslu
1
, Mehmet Ergen
2
, Hasan Demirci
3
, Haşmet Hanağası
4
, Tamer Demiralp
1
1
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, İstanbul
2
Acıbadem Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, İstanbul
3
İstanbul Üniversitesi, Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Sinirbilim Anabilim Dalı, İstanbul
4
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakğültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Davranış ve Hareket Bozuklukları Birimi, İstanbul
1
Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Physiology, Istanbul, Turkey
2
Acibadem University, Faculty of Medicine, Department of Physiology, Istanbul, Turkey
3
Istanbul University, Research Institute for Experimental Medicine, Department of Neuroscience, Istanbul, Turkey
4
Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Neurology, Behavioral and Movement Disorders Unit, Istanbul,
Turkey
AMAÇ: Parkin (PARK2) gen mutasyonu, erken-başlangıçlı Parkinson hastalığının (PH) nedenlerinden biridir.
Parkinson hastalarında hafif ve subklinik değişimlerle seyreden kognitif bozukluklar sıkça bildirilmiş olmakla
birlikte, parkin hastalarında kognitif bozulma ile ilgili sınırlı veri bulunmaktadır. Bu çalışmada parkin
hastalarındaki kognitif bozulmayı Olaya İlişkin Potansiyel (OİP) kayıtlamaları ile araştırmayı amaçladık.
GEREÇ ve YÖNTEM: Sağlıklı kontroller (n=25), parkin mutasyonlu (PM-PH, n=15), erken-başlangıçlı idiyopatik
(EB-İPH, n=25) ve geç başlangıçlı idiyopatik (GB-İPH, n=25) hastalarından işitsel oddball paradigması ile
OİP’ler kaydedildi. Olaya ilişkin osilatuvar aktivite dalgacık dönüşümü yöntemi ile hesaplandı.
BULGULAR: P3 genlikleri, her üç PH hastalığı grubunda da kontrollere göre düşüktü. Ancak P3 genliğindeki bu
etki tüm İPH grupları için istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0.001). Hedef koşulunda uyarılmış ve toplam delta
gücü (2-4 Hz, 100-400 ms), tepe noktası 250 ms civarında her üç PH grubunda kontrole göre düşüktü.
Uyarılmış delta gücü için post-hoc karşılaştırmalar bu etkinin kontrol grubu ile EB-İPH ve GB-İPH grupları
arasındaki farktan kaynaklandığını (p=0.001, p=0.002) gösterdi. Toplam delta gücü ise EB-İPH ve GB-İPH
gruplarıyla birlikte PM-PH’ında da anlamlı olarak düşük bulunmuştur (sırasıyla p<0.001, p<0.001, p=0,049).
Hedef koşulunda total teta gücü (5-12 Hz, 50-250 ms) tepe noktası 150 ms civarında her üç PH grubunda da
(PM-PH, EB-İPH ve GB-İPH) kontrollere göre anlamlı olarak düşük bulunmuştur (sırasıyla p<0.001, p= 0.018,
p=0.01).
SONUÇ: PM-PH hastaları ve kontrol grubu arasında anlamlı farkın toplam delta gücünde ortaya çıkarken,
uyarılmış delta gücünde ve P3 genliğinde böylesi bir farkın anlamlı bulunmaması, PM-PH hastalarında, İPH
gruplarından farklı olarak, P3 jenerasyonundan sorumlu nöral grupların zamanlamasından ziyade etkinlik
miktarının etkilendiğini düşündürmektedir.
Anahtar Kelimeler: Parkinson hastalığı, Parkin mutasyonu, Olaya ilişkin potansiyeller, Olaya ilişkin
osilasyonlar.
Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (2009/157) ve
İstanbul Üniversitesi, Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje no: T-3318/2009.
Event-related oscillations findings in Parkinson’s patients with and without parkin
(PARK2) gene mutations
OBJECTIVES: Parkin (PARK2) gene mutation is one of the common causes of early-onset Parkinson’s disease
(PD). Although cognitive deficits including subtle and subclinical changes have been very frequently reported in
patients with PD, there is limited data on cognitive deficits in parkin patients. We aimed investigate the
cognitive impairment in parkin patients by event related potentials recordings.
MATERIALS and METHODS: ERPs were recorded during auditory oddball task from healthy controls (n=25),
parkin mutations (PM-PD, n=15), early-onset idiopathic (EO-IPD, n=25), and late-onset idiopathic (LO-IPD,
n=25) patients. Event-related oscillatory activity was calculated by wavelet transform.
RESULTS: P3 amplitudes were reduced in all 3 PD groups. However, the P3 amplitude difference was
significant for all IPD groups (p=0.001). Evoked and total delta power (2-4 Hz, 100-400 ms), peaking around
250 ms in target condition was also reduced in all 3 PD groups compared to control group. The post-hoc
comparisons for evoked power revealed that this effects resulted from the difference between controls and EO-
IPD and LO-IPD groups (p=0.001, p=0.002). Total delta power was significantly reduced in PM-PD patients with
EO-IPD and LO-IPD groups (p=0,049, p<0.001, p<0.001 respectively). Total theta power (5-12 Hz, 50-250
ms), peaking around 150 ms in target condition was also significantly reduced in all 3 PD groups (PM-PD, EO-
IPD and LO-IPD groups) compared to control group (p=0,001, p<0.001,p<0.001 respectively).
CONCLUSION: Significant differences between PM-PD patients control group total delta power, and lack of
such an effect in evoked delta power and P3 amplitude suggest that in PM-PD patients the neural assemblies
responsible for P3 generation has a lower activation rather than sharp timing.
Dostları ilə paylaş: |