Siklopentan halkadaki substituentlerin durumuna gore E,F,D,A,B, C alt gruplarina ayrilirlar
səhifə 7/8 tarix 07.01.2017 ölçüsü 5,63 Mb. #4642
Siklopentan halkadaki substituentlerin durumuna gore E ,F,D,A,B, C alt gruplarina ayrilirlar
COX urunleri
Prostanoidler Sikloksijenaz (COX) enzimleri ile olusurlar [ COX-1 ve COX-2 ] (COX-3, COX-1 enziminin splice varyantidir.) Onemi olan Prostaglandinler: Prostasiklinler (PGI2) prostaglandinlere cok benzerler, fakat bisiklik yapidadir [bkz. Molekul yapisi ] Yapim yeri daha kisitlidir: endotel ve damar duz kaslarinda. Cogunlukla COX-2 uzerinden, prostasiklin sentaz ile sentezlenir Antihipertansif ilaclarin bircogu PGI2 sentezini artirir Tromboksanlar siklopentan halkasinda 6 uyeli halka seklinde yapisal farkliliga sahiptir. Genellikle trombositlerden salgilanir Agregasyon ve adhezyon stimulasyonu ile trombus olusumunu stimule ederler Bronkial ve vaskuler konstriksiyon etkileri cok gucludur Membranlari zedeler, icten disa sizintiya neden olur. Yarilanma omru cok kisadir [yarim dk.] Bu nedenle PGI2 lere zit etkiler gosterir COX-1 ile sentezlenir COX COX-1 konstitutif [ yapisal ] enzimdir Yaygin, Ornek: GIS epiteli , damar endoteli, renal glomerulus, renal tubuller, urogenital sistem organlari, vesicula seminalis, trombositler NSAII.lar /aspirin dahil/, COX-1 'e daha yuksek affinite gosterir NSAII ilaclar COX enzimi inhibisyon ile prostaglandin sentez inhibisyonu yaparlar. COX-2 induklenebilir enzimdir. COX-2 induklenebilir enzimdir. Indukleyenlere ornek: Interleukinler, tnf-alfa, lipopolisakkaritler, PDGF, EFG, PAF, endotelin, 5-HT, surtunme stresi, enflamatuvar etkenler Enflamasyon, alzheimer kanserde induksiyon gorulur COX-2 inhibisyonunda Yara iyilesmesi gecikir Kortizol ve Glukokortikoidler COX2 inhibe eder Prostaglandinler dolasimda bulunamazlar. Hormonal etkileri yoktur. Lokal etkilidir. Yikimlari, sentezlendikleri yakin cevrede, Pulmoner ve renal bolgede. Yikim urunleri: tetranor (16 karbonlu) metabolitleridir. Inaktif. Metilli prostaglandinler, yikima direnclidir. p.o. Verildiklerinde bile etkilidirler Prostasiklin pulmoner yatakta yikilmaz, hepatik ve renal bolgede yikilir. Farmakolojik ve Fizyolojik etkileri KVS PGE ve PGI guclu vazodilator etkili Prostastsiklinler butun damarlari dilate eder, Antiaritmik etkili Sitoprotektif etkili Arteriol, prekapiller sfinkterler, venuller ozell. Etkilenir Kanama travma ve sok durumlarinda PGI etkinligi artar [NSAII etkisi de artar, onem kazanir!.] PGF2alfa; hafif vazokonstriksiyon TXA2; butun damarlarda vazokonstriksiyon TXA2 ve leukotrienler aritmojenik etkili Aspirin haric, NSAII.lar antihipertansif ilaclarin etkilerini kismen* antagonize ederler PGE1 ve E2, kapiler permeabiliteyi artirir. PGE1 ve PGD2 trombosit agregasyonunu inhibe eder [guclu etki] PGI2 de agregasyon ve adhezyonu onler [guclu etki], trombosit agregatlarini dagitir!. Antitrombotik ve fibrinolitik etki, in vitro olmaz, sadece in vitro olur. Prostasiklin / TXA2 orani onemlidir. Renal dokuda prostaglandinler olusur. COX-1 ile renal hemodinamik duzenlemeler COX-2 ile su elektrolik atilmasinda onem vardir Bazolateral Na+-K+-ATPaz inhibisyonu .. PGI.ler renal kan akimini artirir. Duyarli hipertansif hastalarda NSAII sorun yaratabilir. Genital organlar Spermada yuksek miktarda var Koitus sirasinda vaginaya dokulen spermadaki prostaglandinler sistemik dolasimdan oteye gecemez, fakat: Spermatozoonlarin cervix uterus, tuba uterinaya gecislerini ve fertilizasyonu kolaylastirdiklari dusunulur PGE ve PGF'ler oksitosik etkili gebelikte abortusa, erken dogum eylemine neden olur Gebeligin son iki trimesterinde bir sure aspirin verilmesi dogum eylemini geciktirir, eylemi uzatir Indometasin ve aspirin gibi inhibitorler ovulasyonu inhibe edebilirler PGF2alfa, luteolizis [corpus luteum gerilemesine] neden olur , plasma progesteron duzeyini azaltir. Gastrointestinal sisteme etkileri PGE1 ve 2, prostasiklinler mide asid salgisini inhibe eder PGE1 ve PGE2 analoglari daha guclu inhibisyon yapar Rioprostil, mizoprostol, enprostil )Prostaglandinler, mide barsak mukus salgisini ve pankreas ekzokrin salgisini artirirlar Dostları ilə paylaş:
