TÜRKİye kronik viral hepatit tani ve tedavi rehberi 2015
KRONİK VİRAL HEPATİT C
Yüklə 458,19 Kb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- KRONİK VİRAL HEPATİT C TANISI KHC ENFEKSİYONU AÇISINDAN İNCELENMESİ GEREKEN ÖNCELİKLİ GRUPLAR
- ÖNCELİKLİ GRUPLARA YÖNELİK VARSA YAPILMASI GEREKEN ÖZEL MÜDAHALELER
- TANIDA KULLANILMASI GEREKEN LABORATUVAR VE RADYOLOJİK ARAÇLAR
- KRONİK VİRAL HEPATİT C TEDAVİ ENDİKASYONLARI VE KONTRENDİKASYONLARI
- 1. Hastalığın Şiddetinin Değerlendirilmesi
- 4. KHC enfeksiyonu için tedavi endikasyonları
- 5. KHC enfeksiyonu için tedavi kontrendikasyonları
- 6. Tedaviye yanıt tanımları
- KRONİK VİRAL HEPATİT C TEDAVİSİ
- KRONİK HEPATİT C TEDAVİSİ
- GENOTİP 1 HASTALARDA TEDAVİ
|
KRONİK VİRAL HEPATİT C TANI VE TEDAVİ REHBERİ Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 39 KRONİK VİRAL HEPATİT C TANISI KHC ENFEKSİYONU AÇISINDAN İNCELENMESİ GEREKEN ÖNCELİKLİ GRUPLAR a. Riskli Davranışlar • IV ilaç ve madde kullanımı • IV olmayan madde bağımlıları • Riskli cinsel davranış öyküsü olanlar ° Eşcinsel erkekler ° Çoklu partner b. Riskli Temaslar • Hemodiyaliz hastaları • Meslek grupları (sağlık çalışanları, berberler, beden işçileri, kuaförler, güzellik merkezleri çalışanları vb.), • Anti-HCV pozitif annelerin çocukları, • Dövme, piercing, toplu sünnet olanlar, • Ortak “kişisel hijyenik eşya” kullanım öyküsü olanlar, • Diş tedavisi ve tıbbi girişim öyküsü olanlar, • Aile içi temas riski olanlar, • Organ nakli olan hastalar, • 1996 yılından önce kan ve kan ürünü alanlar, • Ortak kapalı alanlarda yaşayanlar (hapishane, kreş, bakımevi, askeri koğuş vb.) c. Diğer Durumlar • Koenfeksiyon varlığı (HBV, HIV), • İmmünsüpresif kişiler ve kemoterapi alan hastalar, • Açıklanamayan karaciğer hastalığı ve açıklanamayan ALT yüksekliği olanlar, 40 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 ÖNCELİKLİ GRUPLARA YÖNELİK VARSA YAPILMASI GEREKEN ÖZEL MÜDAHALELER a. Riskli davranışlar grubunda yer alan kişilere; I. Altı ayda bir defa Anti-HCV testi yapılması II. Anti HCV pozitif saptananlara HCV-RNA bakılması b. Riskli temas grubunda yer alan kişilere; I. Anti HCV bakılması, Anti HCV pozitif saptananlarda HCV-RNA bakılması II. Altı ay içinde maruziyet sonrasında Anti HCV saptanamayan durumlarda HCV-RNA veya üç ayda bir Anti HCV takibi yapılması, III. İmmünsüpressif hastalarda (hemodiyaliz hastaları, immünsüpresif ajan kullananlar, vb) Anti HCV negatif olsa bile altı ayda bir kez HCV-RNA bakılması
Genel Laboratuvar Testleri Biyokimyasal testler: AST, ALT, GGT, ALP, Albumin, Globulin, Bilirubin, Üre,kreatinin Tanıda biyokimyasal yön- temlerle karaciğer hasarının gösterilmesi önemlidir. Serum transaminazlarının yüksek olması genellikle inflamasyon ve fibrozis ile uyumlu olmakla birlikte, normal olması ka- raciğer hasarının olmadığını göstermez. Hematolojik testler: Tam kan sayımı, Protrombin zamanı, INR. Serolojik testler Anti HCV: Tarama testi olarak kullanılır. Anti-HCV testi için üçüncü veya dördüncü kuşak “Enzyme Immunoassay” (EIA) testleri kullanılmalıdır. Bu test virus alındıktan sonra ilk 3-4 hafta süresince ve immün sistemi baskılanmış olanlarda negatif bulunabilir. Bu nedenle belli hasta populasyonlarında HCV enfeksiyonunu göstermek için HCV-RNA testinin çalışıl- ması gerekebilir. Spontan olarak veya tedaviye bağlı viral klirens gerçekleştikten sonra da anti-HCV pozitifliği devam eder. Ancak bazı hastalarda kaybolabilir (1,2). Anti-HCV taranması tanımlanmış risk faktörü saptanan olgularda yapılmalıdır. Anti HAV IgG, HBsAg, Anti HBs, Anti HBc IgG, Anti HIV Virolojik testler HCV-RNA (RT-PCR): HCV-RNA genellikle virus alındıktan sonra 1-2 hafta içinde saptanabilir. Kalitatif RNA testleri viremiyi göstermek için yeterli olmakla birlikte, tedavi planlanan hastalarda ve tedavi takibinde HCV-RNA kantitatif olarak belirlenmelidir. Kantitatif HCV-RNA testleri için alt sınır < 15 IU/mL olmalıdır. Viral genotip testleri: Hepatit C enfeksiyonunda tedavi süresini ve tedaviye yanıt olasılığını belirlemek için teda- vi öncesi dönemde genotip ve subtip tayini yapılmalıdır. Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 41 Radyolojik testler Ultrasonografi Karaciğer biyopsisi Fibrozisin evresi tedavi zamanlaması ve tedavi sonrası prognozu belirlemede önemli olduğu için tedaviye başla- madan önce karaciğer hastalığının şiddetinin belirlenmesi tavsiye edilmektedir (3). Ancak histopatolojik bozukluk tedavi verilmesi ve tedavinin şeklinin belirlenmesi için yol gösterici olmadığı sürece tedavi öncesinde biyopsi ya- pılması gereksizdir. İshak veya METAVİR Skorlaması kullanılmalıdır. Non invaziv testler • Fibroscan (Elastografi) • Biyomarkırlar (Fibrotest, APRİ vb.) Karaciğer biyopsisinin yapılamadığı durumlarda (koagülasyon bozuklukları, karaciğer biyopsisinin komplikasyon- larından kaçınmak, hasta isteksizliği, vd) karaciğer fibrozisini değerlendirmede elastografi kullanılabilir. Ancak obezite bu yöntemin performansını düşürür. Kan testleri ile birlikte değerlendirme yapıldığında biyopsiye olan ih- tiyaç azalır. Hem elastografi hemde biyomarkırlar sirozu ve fibrozisin olmadığını göstermede başarılıdırlar. Ancak orta derecede fibrozisi tanımlamada güvenilirlikleri düşüktür (3,4).
a Daha önceden Anti HCV negatif olan kişilerde son altı ay içerisinde semptomlu veya semptomsuz anti-HCV pozitifliği saptanan hastalarda HCV-RNA bakılır ve pozitif olanlarda akut hepatit C tanısı konulur. Anti HCV pozitif olduğu halde HCV-RNA negatif ise üç ay sonra HCV-RNA tekrarlanır Maruziyet durumunda ilk 2 hafta içerisinde anti HCV negatif saptanabileceğinden en geç 12. haftada anti HCV ve HCV-RNA bakılmalıdır. b. Daha önce Anti-HCV pozitifliği bilinmeyen ancak akut hepatit tablosunda olan hastalar, Anti HCV pozitif veya negatif olması durumunda HCV-RNA pozitif ise akut hepatit C tanısı konulur.
42 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 KRONİK HEPATİT C TANISI ALT düzeyine bakılmaksızın en az son 6 aydır anti-HCV ve HCV-RNA pozitifliği olan kişilerde kronik hepatit C tanısı konulur Tedavi öncesi hastalığın şiddeti invaziv veya non-invaziv yöntemlerle belirlenir. HCV Serolojik ve virolojik testlerin yorumlanması Anti HCV
HCV-RNA SÜRE
DEĞERLENDİRME + + < 6 AY Akut Hepatit C + -
Spontan seroklirens veya tedavi sonrası kalıcı viral yanıt Yalancı anti-HCV pozitifliği - +
İmmünsüpressif hastada Kronik HCV HCV-RNA yanlış pozitifliği KAYNAKLAR 1. Chevaliez S, Pawlostky JM. Diagnosis and management of chronic viral hepatitis: antigens, antibodies and viral geno- mes. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2008; 22:1031-1048. 2. Kamili S, Drobeniuc J, Araujo AC,Hayden TM. Laboratory diagnostics for hepatitis C virüs infection. Clin Infect Dis 2012; 55(Suppl. 1): S43-S48. 3. Castera L, Vergniol J,Foucher J,Le Bail B, Chanteloup E, Haaser M, et al. Prospective comparison of trasient elastograp- hy, fibrotest, APRI, liver biopsy fot the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology 2005; 128: 343- 350.
4. Castera L, Sebastiani G, Le Bail B, de Ledinghen V, Couzgou P, Alberti A. Prospective comparison of two algorithms combining non-invasive methods for stating liver fibrosis in chronic hepatitis C. J Hepatol 2010; 52; 191-198. KRONİK VİRAL HEPATİT C TEDAVİ ENDİKASYONLARI VE KONTRENDİKASYONLARI Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 45 1. Hastalığın Şiddetinin Değerlendirilmesi Tedavi öncesinde karaciğer hastalığının şiddetinin belirlenmesi önerilir. Tedavi öncesi ileri fibrozis derecesinin (İs- hak F4-F6, Metavir F3-F4) belirlenmesi tedavi sonuçlarının öngörülmesi açısından özellikle önemlidir. Klinik bul- gular ve laboratuvar verileri ile siroz tanısı konulan hastalarda fibrozis evresini belirlemek gereksizdir. Bu hastalar HCC yönünden takip edilmelidir. Sürekli normal ALT düzeyleri ileri karaciğer hastalığı ile birlikte olabileceğinden bu hastalarda hastalığın şiddeti ALT düzeyinden bağımsız olarak değerlendirilmelidir. Karaciğer biyopsisi, aktivite ve fibrozisin evrelendirilmesinde referans metoddur. Karaciğer biyopsisinin ciddi komplikasyon riski son derece düşüktür (1/4.000-10.000). Her ne kadar tartışmalı sonuçlar belirtilse de fibrozisin evresinin belirlenmesinde günümüzde non-invaziv tanı yöntemleri de kullanılabilir. Fibrozisi olmayan ve sirozu olan hastalarda elastografi ve/veya serum göstergeleri yeterince etkin iken orta dereceli fibrozisi saptamada ve obez hastalarda güvenilirliği sınırlıdır. Birlikte HBV enfeksiyonu, otoimmün karaciğer hastalığı, metabolik sendrom olması ve alkolik karaciğer şüphesi olan durumlarda karaciğer biyopsisi tercih edilmelidir. 2. Genotip Tayini Tedaviye başlamadan önce HCV genotipi belirlenmelidir. Genotip 1 subtiplerinin (1a/1b) belirlenmesi, farklı cevap oranları, dirence farklı genetik bariyerleri ve farklı tedavi yöntemlerinin olması nedeni ile önemlidir. IL-28 B genotip tayini PEG-İNF/RBV ikili tedavisi adaylarının belirlenmesinde kullanılabilir. Ancak yeni oral antivi- ral ilaçlar için önemini kaybetmiştir.
Antiviral tedavi alacak hastalarda hassas yöntemlerle HCV RNA düzeyleri IU/ml olarak belirlenmelidir. HCV RNA saptanabilir alt düzeyi ≤ 15 IU/ml olmalıdır.
Tedavi almamış veya deneyimli, kontrendikasyonu olmayan bütün HCV’li kronik karaciğer hastaları tedavi ada- yıdır. İleri fibrozisli hastalarda (İshak F4-F6, Metavir F3-F4) ve karaciğer dışı bulguları olan hastalarda (sempto- matik kriyoglobulinemik vaskülit veya HCV immün kompleks nefropatisi olan hastalar) tedavi öncelikli olmalıdır. Tedavi kararı hastalığın doğal seyri ve ilerleme için riskler, hastanın tercihi, HIV enfeksiyonu gibi komorbiditeler ve hastanın yaşı dikkate alınarak değerlendirilmelidir. Dekompanse sirozu olan hastalar interferonsuz rejimlerle tedavi edilebilir.
46 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 5. KHC enfeksiyonu için tedavi kontrendikasyonları Pegile-IFN alfa/ribavirin içeren rejimlerin kontraendike olduğu hastalar; kontrol altında olmayan depresyon, psi- koz veya epilepsi, gebe kadınlar ve korunmayan çiftler, böbrek hastalığı, otoimmün tiroid hastaları gibi eşlik eden ciddi hastalık varlığı ve dekompanse karaciğer hastalığıdır. Nötrofil sayısı <1500/mm3 veya trombosit sayısı ≤90.000/mm3 olan hastalara pegile IFN- alfa önerilmez. Tedaviye başlamadan önce direkt etkili ajanların her biri için geçerli kontrendikasyonları ve ilaç etkileşimleri de- ğerlendirilmelidir.
Hızlı virolojik yanıt: Tedavinin dördüncü haftasında HRNA’nın negatiflemesidir. Erken virolojik yanıt: Tedavinin onikinci haftasında HCV-RNA düzeyinin negatiflemesidir. Yavaş virolojik yanıt: HCV-RNA’nın 12. haftada en az iki log düşmesi, ancak 24. haftada negatifleşmesidir. Kısmi yanıt: HCV-RNA düzeyinde iki log’dan fazla düşme olması fakat 24. haftada pozitif kalmasıdır. Tam Yanıtsızlık: Tedavinin 12. haftasında HCV RNA’nın 2 logdan az dümesidir. Tedavi altında alevlenme (breakthrough): Yanıtlı hastada tedavi devam ederken ALT yükselmesi ve HCV-R- NA’nın pozitiflemesidir. Tedavi sonu yanıt: Tedavi sonlandıında HCV-RNA’nın negatiflemesidir. Kalıcı virolojik yanıt: Tedavi bittikten sonraki 12. haftada (KVY12) veya 24. haftada (KVY24) hassas moleküler yöntemlerle serumda HCV RNA’nın saptanamaması (<15 IU/ml). KVY elde edilen has- taların %99’undan fazlasında 5 yıl içinde nüks görülmemiş olup bu durum virolojik kür olarak tanımlanmıştır.KVY, inflamasyon ve fibroziste gerileme, HCC riskinde azalma ve karaciğere bağlı mortalite oranlarında ciddi düşüşle birliktedir. Relaps: Tedavi sonu virolojik yanıt alınıp tedavi kesildikten sonra HCV-RNA’nın yeniden pozitifle- mesidir. KRONİK VİRAL HEPATİT C TEDAVİSİ Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 49 KRONİK HEPATİT C TEDAVİSİ 2015 ve sonrasında, tedavi deneyimsiz, deneyimli ve sirozlu hastalar birçok farklı ilaç kombinasyonu seçeneğin- den fayda görebilecektir. İlgili kombinasyon seçeneklerinin endikasyonları HCV genotipi/subtipi, karaciğer hasa- rının seviyesi, önceki tedaviye cevap düzeyi ve ilgili antiviral ajana dirençle ilişkili amino asit substitüsyonlarının tedavi başlangıcında varlığı gibi faktörlere bağlıdır. Ancak, ilaç-ilaç etkileşimlerine bağlı olarak tedavi değişikliği veya doz ayarlamaları söz konusu olabilir. Bununla birlikte hastaların tedaviyi kabul etmesi, ilaçlara tolerans ve kontrendikasyon durumları göz önünde bulundurulması gereken faktörlerdir.
HCV genotip 1 ile enfekte hastalar için tavsiye edilen tedavi seçenekleri aşağıdaki sıra ile sunulmuştur:
1. Naiv genotip 1 nonsirotik hastalarda tedavi 2. Naiv genotip 1 kompanse sirotik hastalarda tedavi
3. Naiv genotip 1 dekompanse sirotik hastalarda tedavi 4. İkili tedavi deneyimli hastalarda tedavi
5. Proteaz inhibitörü tedavi deneyimli hastalarda tedavi 1. NAİV GENOTİP 1 NONSİROTİK HASTALARDA TEDAVİ NAİV GENOTİP 1 NONSİROTİK HASTALARDA TEDAVİ SEÇENEKLERİ A) İlk seçenekler şunlar olmalıdır: •
Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta •
P+O+D (Genotip 1a hastalarda POD+RBV) 12 hafta •
Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta •
Sofosbuvir+Simeprevir 12 hafta •
Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta B) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda seçenek- ler şunlar olmalıdır: •
Sofosbuvir+PegIFN+RBV (12 hafta) •
Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip 1b hastalarda, 24-48 hafta) •
Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta üçlü, 12 hafta ikili toplam tedavi süresi 24 hafta) C) B’deki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda seçe- nekler şunlar olmalıdır: • Telaprevir+PegIFN+RBV • Boceprevir+PegIFN+RBV kullanılabilir D) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hastanın interferon tedavisine uygun olmadığı durumda seçe- nek:
• Sofosbuvir+RBV 24 hafta E) A ve B seçenekleri elde edilemeyen ve IL28B genotipi CC veya HCV viral yükü <400.000 IU/ml olan hastalarda aşağıdaki seçenek kullanılabilir: • PegIFN+RBV 24-48 hafta 50 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 Tedavi seçenekleri için kılavuzda referans alınan Faz 2 ve Faz 3 klinik çalışmalar tablodaki sıralamaya göre aşa- ğıda sunulmaktadır. • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta ° Ref: 1. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Bräu N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. FAZ 3 • Paritaprevir/ritonavir+Ombitasvir+Dasabuvir (Genotip 1a hastalarda +RBV) 12 hafta ° Ref: 1. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasa- buvir with ribavirin. N Engl J Med 2014; 370: 1594–603. FAZ 3 ° Ref: 2. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med 2014; 370: 1983–92 . FAZ 3 • Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta ° Ref: 1. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Hu- ang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group.Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16; 370(3): 211-21. FAZ 2B • Sofosbuvir+Simeprevir 12 hafta ° Ref: 1 Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, Rodriguez-Torres M, Younossi ZM, Corregidor A, DeJesus E, Pearlman B, Rabinovitz M, Gitlin N, Lim JK, Pockros PJ, Scott JD, Fevery B, Lambrecht T, Ouwer- kerk-Mahadevan S, Callewaert K, Symonds WT, Picchio G, Lindsay KL, Beumont M, Jacobson IM. Si- meprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus ge- notype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study. Lancet. 2014 Nov 15;384(9956):1756-65. FAZ 3 • Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta ° Ref:1. Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin, Stuart C Gordon, Cheng-Yuan Peng, Ting-Tsung Chang, Gregory T Everson, Jeong Heo, Guido Gerken, Boris Yoff e, William J Towner, Marc Bourliere, Sophie Metivier, Chi-Jen Chu, William Sievert, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Tha- but, Youn-Jae Lee, Jia-Horng Kao, Fiona McPhee, Justin Kopit, Patricia Mendez, Misti Linaberry, Eric Hughes, Stephanie Noviello, on behalf of the HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1597-605: FAZ 3
° Ref 2. Hiromitsu Kumada, Yoshiyuki Suzuki, Kenji Ikeda, Joji Toyota, Yoshiyasu Karino, Kazuaki Chaya- ma, Yoshiiku Kawakami, Akio Ido, Kazuhide Yamamoto, Koichi Takaguchi, Namiki Izumi, Kazuhiko Koike, Tetsuo Takehara, Norifumi Kawada, Michio Sata, Hidetaka Miyagoshi, Timothy Eley, Fiona McPhee, Andrew Damokosh, Hiroki Ishikawa, and Eric Hughes. Daclatasvir Plus Asunaprevir for Chronic HCV Genotype 1b infection. HEPATOLOGY, Vol. 59, No. 6, 2014;2083-94. FAZ 3
° Ref: 2. Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Memb- reno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. FAZ 2
Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 51 • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12 hafta ° Ref: 1. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med 2013;368:1878-1887. FAZ 3 • Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip1b hastalarda, 24-48 hafta) ° Ref: 1.I Jacobson, S Zeuzem, R Flisiak, B Knysz, S Lueth, D Zarebska-Michaluk, E Janczewska, P Ferenci, M Diago, A Zignego, R Safadi, Y Baruch, D Abdurakhmanov, S Shafran, D Thabut, R Bruck, A Gadano, A Thompson, J Kopit, F McPhee, T Michener, E Hughes, P Yin and S Noviello. Daclatasvir vs telaprevir in combination with peginterferon alfa/ribavirin in treatment-naive patients with HCV ge- notype 1: phase 3 COMMAND-3 results. Journal of Viral Hepatitis, Vol 21 (Suppl. S2), October 2014, 3–20.
FAZ 3 • Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta ikili, 12 hafta üçlü toplam tedavi süresi 24 hafta) ° Ref: 1. Jacobson I, Dore GJ, Foster GR, Fried MW, Radu M, Rafalskiy VV, et al.Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection in treatment-naive patients: results from QUEST-1, a Phase III trial. J Hepatol 2013;58 (Suppl. 1):S574-S574. FAZ 3 ° Ref 2. Poordad F, Manns MP, Marcellin P, de Araujo ESA, Buti M, Horsmans Y, et al.Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype-1 infection in treatment-naive pa- tients: results from QUEST-2, a Phase III trial. Gastroenterology 2013;144:S151-S151. FAZ 3 • Telaprevir+PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref: 1.Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al. Telapre- vir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;364:2405-2416. FAZ 3
° Ref:1.Poordad F, McCone J, Jr., Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. Boceprevir for unt- reated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011;364:1195-1206. FAZ 3 • SOF+RBV 24 hafta ° Ref: 1. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al.Nucleotide polyme- rase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med 2013;368:34-44. FAZ 2 ° Ref: 2. Lalezari JP, Nelson DR, Hyland RH, Lin M, Rossi SJ, Symonds WT, et al. Once daily sofosbuvir plus ribavirin for 12 and 24 weeks in treatment-naive patients with HCV infection: the QUANTUM study J Hepatol 2013; 58 (Suppl. 1) : S346-S346. FAZ 2
• PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref: 1.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2011;55:245-264. ° Ref: 2. McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med. 2009;361(6):580-93.
52 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 2. NAİV GENOTİP 1 KOMPANSE SİROTİK HASTALARDA TEDAVİ NAİV GENOTİP 1 KOMPANSE SİROTİK HASTALARDA TEDAVİ SEÇENEKLERİ A) İlk seçenekler şunlar olmalıdır: • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta • P+O+D+RBV 12 hafta Genotip 1 b, Genotip 1a hastalarda POD+RBV 24 hafta • Sofosbuvir+Daclatasvir 24 hafta • Sofosbuvir+Simeprevir 24 hafta • Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta B) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda seçenek- ler şunlar olmalıdır: • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12 hafta • Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip1b hastalarda, 24-48 hafta) • Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta üçlü, 12 hafta ikili; toplam tedavi süresi 24 hafta) C) A ve B’deki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda seçe- nekler şunlar olmalıdır: • Telaprevir+PegIFN+RBV 48 hafta • Boceprevir+PegIFN+RBV 48 hafta D) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hastanın interferon tedavisine uygun olmadığı durumda seçe- nek:
• Sofosbuvir+RBV 24 hafta • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta ° Ref: 1. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Bräu N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. FAZ 3
° Ref: 2. Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Memb- reno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. FAZ 2. • Paritaprevir/ritonavir+Ombitasvir+Dasabuvir (Genotip 1a hastalarda +RBV) 12 hafta ° Ref: 1. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasa- buvir with ribavirin. N Engl J Med 2014; 370: 1594–603. FAZ 3 ° Ref: 2. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med 2014; 370: 1983–92 . FAZ 3
Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 53 • Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta ° Ref: 1. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Hu- ang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group.Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16; 370(3): 211-21. FAZ 2B
• Sofosbuvir+Simeprevir 12 hafta ° Ref: 1 Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, Rodriguez-Torres M, Younossi ZM, Corregidor A, DeJesus E, Pearlman B, Rabinovitz M, Gitlin N, Lim JK, Pockros PJ, Scott JD, Fevery B, Lambrecht T, Ouwer- kerk-Mahadevan S, Callewaert K, Symonds WT, Picchio G, Lindsay KL, Beumont M, Jacobson IM. Si- meprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus ge- notype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study. Lancet. 2014 Nov 15;384(9956):1756-65. FAZ 3
• Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta ° Ref:1. Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin, Stuart C Gordon, Cheng-Yuan Peng, Ting-Tsung Chang, Gregory T Everson, Jeong Heo, Guido Gerken, Boris Yoff e, William J Towner, Marc Bourliere, Sophie Metivier, Chi-Jen Chu, William Sievert, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Tha- but, Youn-Jae Lee, Jia-Horng Kao, Fiona McPhee, Justin Kopit, Patricia Mendez, Misti Linaberry, Eric Hughes, Stephanie Noviello, on behalf of the HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1597-605: FAZ 3 ° Ref 2. Hiromitsu Kumada, Yoshiyuki Suzuki, Kenji Ikeda, Joji Toyota, Yoshiyasu Karino, Kazuaki Chaya- ma, Yoshiiku Kawakami, Akio Ido, Kazuhide Yamamoto, Koichi Takaguchi, Namiki Izumi, Kazuhiko Koike, Tetsuo Takehara, Norifumi Kawada, Michio Sata, Hidetaka Miyagoshi, Timothy Eley, Fiona McPhee, Andrew Damokosh, Hiroki Ishikawa, and Eric Hughes. Daclatasvir Plus Asunaprevir for Chronic HCV Genotype 1b infection. HEPATOLOGY, Vol. 59, No. 6, 2014;2083-94. FAZ 3 • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12 hafta ° Ref: 1. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med 2013;368:1878-1887. FAZ 3 • Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip1b hastalarda, 24-48 hafta) ° Ref: 1.I Jacobson, S Zeuzem, R Flisiak, B Knysz, S Lueth, D Zarebska-Michaluk, E Janczewska, P Feren- ci, M Diago, A Zignego, R Safadi, Y Baruch, D Abdurakhmanov, S Shafran, D Thabut, R Bruck, A Gadano, A Thompson, J Kopit, F McPhee, T Michener, E Hughes, P Yin and S Noviello. Daclatasvir vs telaprevir in combination with peginterferon alfa/ribavirin in treatment-naive patients with HCV genotype 1: phase 3 COMMAND-3 results. Journal of Viral Hepatitis, Vol 21 (Suppl. S2), October 2014, 3–20. FAZ 3
• Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta ikili, 12 hafta üçlü toplam tedavi süresi 24 hafta) ° Ref: 1. Jacobson I, Dore GJ, Foster GR, Fried MW, Radu M, Rafalskiy VV, et al.Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection in treatment-naive patients: results from QUEST-1, a Phase III trial. J Hepatol 2013;58 (Suppl. 1):S574-S574. FAZ 3 ° Ref 2. Poordad F, Manns MP, Marcellin P, de Araujo ESA, Buti M, Horsmans Y, et al.Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype-1 infection in treatment-naive pa- tients: results from QUEST-2, a Phase III trial. Gastroenterology 2013;144:S151-S151. FAZ 3
54 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 • Telaprevir+PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref: 1.Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;364:2405- 2416. FAZ 3
• Boceprevir+PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref:1.Poordad F, McCone J, Jr., Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. Boceprevir for unt- reated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011;364:1195-1206. FAZ 3
• Sofosbuvir+RBV 24 hafta ° Ref: 1. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al.Nucleotide polyme- rase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med 2013;368:34-44. FAZ 2 ° Ref: 2. Lalezari JP, Nelson DR, Hyland RH, Lin M, Rossi SJ, Symonds WT, et al. Once daily sofosbuvir plus ribavirin for 12 and 24 weeks in treatment-naive patients with HCV infection: the QUANTUM study J Hepatol 2013; 58 (Suppl. 1) : S346-S346. FAZ 2
Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 55 3. NAİV GENOTİP 1 DEKOMPANSE SİROTİK HASTALARDA TEDAVİ NAİV GENOTİP 1 DEKOMPANSE SİROTİK HASTALARDA TEDAVİ SEÇENEKLERİ A) İlk seçenekler şunlar olmalıdır: • Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta • Sofosbuvir+Daclatasvir+RBV 24 hafta B) A’daki seçenekler elde edilemediği durumda aşağıdaki seçenek kullanılabilir: •
Sofosbuvir+RBV 48 hafta • Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta ° Ref:1. Flamm SL, Everson GT, Charlton M et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with decompensated cirrhosis: preliminary results of a prospective, multicenter study. 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). November 1-5, 2014; Boston, MA. • Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta ° Bu hasta grubunda SOF+DCV seçeneği ile ilgili EASL 2014 ve AASLD Önerisi veya Klinik Çalışma Verisi bulunamamıştır. • Sofosbuvir+RBV 48 hafta ° Bu hasta grubunda SOF+RBV seçeneği ile ilgili EASL 2014 ve AASLD Önerisi veya Klinik Çalışma Verisi bulunamamıştır.
56 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 4. İKİLİ TEDAVİ DENEYİMLİ HASTALARDA TEDAVİ İKİLİ TEDAVİ DENEYİMLİ HASTALARDA TEDAVİ SEÇENEKLERİ A) İlk seçenekler şunlar olmalıdır: • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta (Presirotikler), Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta (Sirotik- ler) •
Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta •
Sofosbuvir+Simeprevir 24 hafta •
Paritaprevir/ritonavir+Ombitasvir+Dasabuvir (Genotip 1b presirotik 12 hafta, Genotip 1b siro- tik ve Genotip 1a presirotiklerde +RBV 12 hafta, Genotip 1a sirotiklerde +RBV 24 hafta). • Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta B) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda aşağıdaki seçenekler kullanılabilir: • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12 hafta • Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip1b hastalarda, 24 -48 hafta) • Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta üçlü, 12 hafta ikili; toplam tedavi süresi 24 hafta) C) B’deki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu ve nükslü hastalar- da seçenekler şunlar olmalıdır: • Telaprevir+PegIFN+RBV 48 hafta • Boceprevir+PegIFN+RBV 48 hafta • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta ° Ref: 1. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Bräu N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. FAZ 3
° Ref: 2. Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Memb- reno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. FAZ 2. • Sofosbuvir+Daclatasvir 12 hafta ° Ref: 1. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Hu- ang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group.Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16; 370(3): 211-21. FAZ 2B
Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 57 • Sofosbuvir+Simeprevir 12 hafta ° Ref: 1 Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, Rodriguez-Torres M, Younossi ZM, Corregidor A, DeJesus E, Pearlman B, Rabinovitz M, Gitlin N, Lim JK, Pockros PJ, Scott JD, Fevery B, Lambrecht T, Ouwer- kerk-Mahadevan S, Callewaert K, Symonds WT, Picchio G, Lindsay KL, Beumont M, Jacobson IM. Si- meprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus ge- notype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study. Lancet. 2014 Nov 15;384(9956):1756-65. FAZ 3 • Paritaprevir/ritonavir+Ombitasvir+Dasabuvir (Genotip 1a hastalarda +RBV) 12 hafta ° Ref: 1. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasa- buvir with ribavirin. N Engl J Med 2014; 370: 1594–603. FAZ 3 ° Ref: 2. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med 2014; 370: 1983–92 . FAZ 3 • Daclatasvir+Asunaprevir (Genotip 1b hastalarda) 24 hafta ° Ref:1. Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin, Stuart C Gordon, Cheng-Yuan Peng, Ting-Tsung Chang, Gregory T Everson, Jeong Heo, Guido Gerken, Boris Yoff e, William J Towner, Marc Bourliere, Sophie Metivier, Chi-Jen Chu, William Sievert, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Tha- but, Youn-Jae Lee, Jia-Horng Kao, Fiona McPhee, Justin Kopit, Patricia Mendez, Misti Linaberry, Eric Hughes, Stephanie Noviello, on behalf of the HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1597-605: FAZ 3
° Ref 2. Hiromitsu Kumada, Yoshiyuki Suzuki, Kenji Ikeda, Joji Toyota, Yoshiyasu Karino, Kazuaki Chaya- ma, Yoshiiku Kawakami, Akio Ido, Kazuhide Yamamoto, Koichi Takaguchi, Namiki Izumi, Kazuhiko Koike, Tetsuo Takehara, Norifumi Kawada, Michio Sata, Hidetaka Miyagoshi, Timothy Eley, Fiona McPhee, Andrew Damokosh, Hiroki Ishikawa, and Eric Hughes. Daclatasvir Plus Asunaprevir for Chronic HCV Genotype 1b infection. HEPATOLOGY, Vol. 59, No. 6, 2014;2083-94. FAZ 3
• Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12 hafta ° Not: İkili tedavi deneyimi olan (PegIFN +RBV) hastalarda Sofosbuvir +PegIFN+RBV ile klinik çalışma verisi bulunamamıştır.. • Daclatasvir+PegIFN+RBV (Genotip1b hastalarda, 24-48 hafta) ° Not: İkili tedavi deneyimi olan (PegIFN +RBV) hastalarda Daclatasvir +PegIFN +RBV ile klinik çalışma verisi bulunamamıştır.. • Simeprevir+PegIFN+RBV (12 hafta ikili, 12 hafta üçlü toplam tedavi süresi 24 hafta) ° Ref: 1. Lawitz E, Forns X, Zeuzem S, Gane E, Bronowicki JP, Andreone P, et al.Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype 1 infection in patients who relap- sed after previous interferon based therapy: results from PROMISE, a Phase III trial. Gastroenterology 2013;144:S151-S151. FAZ 3
• Telaprevir+PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref: 1. John G. McHutchison, M.D., Michael P. Manns, M.D., Andrew J. Muir, M.D., Norah A. Terrault, M.D., Ira M. Jacobson, M.D., Nezam H. Afdhal, M.D., E. Jenny Heathcote, M.D., Stefan Zeuzem, M.D., Hendrik W. Reesink, M.D., Jyotsna Garg, M.S., Mohammad Bsharat, Ph.D., Shelley George, M.D., Robert S. Kauffman, M.D., Ph.D., Nathalie Adda, M.D., and Adrian M. Di Bisceglie M.D. for the PROVE3 Study Team.Telaprevir for Previously Treated Chronic HCV Infection.N Engl J Med 2010; 362:1292-1303April 8, 2010. FAZ 3
58 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 • Boceprevir+PegIFN+RBV 48 hafta ° Ref: 1. Bruce R. Bacon, M.D., Stuart C. Gordon, M.D., Eric Lawitz, M.D., Patrick Marcellin, M.D., John M. Vierling, M.D., Stefan Zeuzem, M.D., Fred Poordad, M.D., Zachary D. Goodman, M.D., Ph.D., Heather L. Sings, Ph.D., Navdeep Boparai, M.S., Margaret Burroughs, M.D., Clifford A. Brass, M.D., Ph.D., Janice K. Albrecht, Ph.D., and Rafael Esteban, M.D. for the HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for Previ- ously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection.N Engl J Med 2011; 364:1207-1217. FAZ 3
• SOF+RBV 24 hafta ° Ref:: 1. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al.Nucleotide poly- merase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med 2013;368:34-44. FAZ 2
Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 – 59 5. PROTEAZ İNHİBİTÖRÜ DENEYİMLİ HASTALARDA TEDAVİ PROTEAZ İNHİBİTÖRÜ DENEYİMLİ HASTALARDA TEDAVİ SEÇENEKLERİ A) İlk seçenekler şunlar olmalıdır: • Sofosbuvir+Ledipasvir 24 hafta, Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta • Sofosbuvir+Daclatasvir 24 hafta
(Tam cevapsız veya sirotik hastalarda tedaviye RBV eklenebilir) • Sofosbuvir+RBV 24 hafta (İlk 2 seçenek elde edilemediğinde) B) A’daki seçenekler elde edilemediği ve hasta interferon tedavisine uygun olduğu durumda aşağıdaki seçenek kullanılabilir • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12-24 hafta (12 hafta süreyle SOF+PEG IFN+RBV ile üçlü, 12 hafta süreyle PegIFN+RBV ile ikili tedavi olarak toplam 24 hafta) C) Dekompanse sirotik hastalarda: • Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta • Sofosbuvir+Ledipasvir 12 hafta ° Ref: 1. Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Her- ring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-So- bol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investi- gators .Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. FAZ 3 ° Ref: 2. Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Memb- reno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. FAZ 2.
• Sofosbuvir+Daclatasvir 24 hafta ° Ref:1. Sulkowski MS1, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Hu- ang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16;370(3):211-21. FAZ 2B • Sofosbuvir+RBV 24 hafta ° Ref: 1. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al.Nucleotide polyme- rase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med 2013;368:34-44. FAZ 2
60 – Türkiye Kronik Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Rehberi 2015 • Sofosbuvir+PegIFN+RBV 12-24 hafta (12 h
lam 24 hafta) ° Ref: 1. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al.Nucleotide polyme- rase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med 2013;368:34-44. FAZ 2
• Sofosbuvir+Ledipasvir+RBV 12 hafta ° Ref:1. Flamm SL, Everson GT, Charlton M et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with decompensated cirrhosis: preliminary results of a prospective, multicenter study. 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). November 1-5, 2014; Boston, MA.
|