Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004

Günler

KBZ

KLN

TPM

Yan etkiler 

Gerekti¤inde verilen ilaçlar

(n=10)

(n= 10)

(n= 10)

1.

600 mg

600 mg

500 mg

Uykusuzluk 

Zolpidem,zopiklon, imipramin

2.

600 mg

600 mg

500 mg

Anksiyete 

Olanzapin, levomepromazin

3.

600 mg

600 mg

500 mg

Ajitasyon 

4.

600 mg

300 mg

400 mg

Kas a¤r›s›

‹buprofen

5.

600 mg

225 mg

300 mg

Kas spazm›

Tizanidin, tolperizon

6.

600 mg

150 mg

250 mg

Diyare

Lopermid

7.

600 mg

75 mg

150 mg

8.

400 mg

100 mg

9.

400 mg

50 mg

10.

200 mg

KBZ:karbamazepin, KLN:Klonidin, TPM:topiramat.

Tablo  2.  Opiat  yoksunlu¤unda  topiramat,  klonidin  ve  karbamazepin/mianserin  kombinasyonunun  karfl›laflt›r›lmas›:  günlere  göre  tedavi

flemas› [Zullino ve ark. (25)].  

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / 

Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org

33

dir (30). Norepinefrin aktivitesindeki nikotinle indükle-

nen art›fllar›n, glutamerjik ileti arac›l›¤›yla gerçekleflti¤i

öne sürülmektedir (31,32). Bir baflka teori ise nikotinin

yaratt›¤›  dopaminerjik  aktivite  art›fl›n›n,  GABA  siste-

mindeki  inhibisyona  ba¤l›  oldu¤unu  öne  sürmektedir

(33). Bu iki teoriyi bir araya getirirsek, hem glutamater-

jik aktiviteyi antagonize eden hem de GABAerjik inhi-

bisyonu  güçlendiren  bir  bilefli¤in,  nikotinle  ortaya  ç›-

kan nörotransmiter aktivitesini bask›layabilece¤i düflü-

nülebilir. Schiffer ve arkadafllar› (29) topiramat›n AMPA/

kainate glutamat reseptör antagonizmas› ve beyinde-

ki GABA düzeylerini artt›rma özelli¤ini göz önüne ala-

rak  gerçeklefltirdikleri  in  vivo  mikrodiyaliz  çal›flma-

s›nda, önceden topiramat eklenen örneklerde, nikotin-

le indüklenen DA ve norepinefrin (NE) art›fllar›n›n bas-

k›land›¤›n›  gözlemlemifllerdir.  Yazarlar  topiramat›n  ni-

kotinle  indüklenen  monoamin  sal›n›m›n›  düzenledi¤i

görüflünü  öne  sürmektedir.  Bu  çal›flmadaki  ilginç  bir

bulgu, topiramat›n nikotinle indüklenen serotonin dü-

zeylerindeki art›fl› bask›lamad›¤›n›n gösterilmesidir. Kli-

nik  çal›flma  verilerinden  serotonerjik  aktiviteyi  art›ran

ilaçlar›n  sigara  ba¤›ml›l›¤›nda  etkili  olabilece¤i  bilin-

mektedir. DA ve NE üzerindeki bask›lay›c› etkisinin ya-

n›nda, serotonini inhibe etmemesi de göz önüne al›n-

d›¤›nda,  topiramat›n  nikotin  ba¤›ml›l›¤›n›n  tedavisinde

potansiyel  bir  farmakoterapi  seçene¤i  olabilece¤i  dü-

flünülebilir. 

A¤r›l› Sendromlar›n

Tedavisinde Topiramat 

Topiramat›n trigeminal nevraljide analjezik özellik-

lerinin  oldu¤unu  gösteren  çift-kör,  plasebo  kontrollü

bir klinik çal›flma bulunmaktad›r (34). Yüz yetmifl sekiz

hastay› kapsayan geriye dönük bir analizde, ek tedavi

veya monoterapi olarak topiramat›n migren ve küme

tipi  kronik  bafl  a¤r›lar›n›n  profilaktik  tedavisinde  etkili

oldu¤u bildirilmifltir (35). Bu ön verilerden yola ç›k›larak

gerçeklefltirilen Garcia-Campayo ve arkadafllar›n›n (36)

çal›flmas›nda, a¤r›l› belirtilerin ön planda oldu¤u soma-

toform  bozukluk  hastalar›nda  topiramat  tedavisinin

etkinlik ve güvenlili¤i araflt›r›lm›flt›r. Çal›flmada ana ya-

k›nmas›  a¤r›  olan  somatoform  bozukluk  hastalar›

(n=35), 6 ay süreyle 300-400 mg/gün aras›nda de¤iflen

dozlarda  topiramat  ile  tedavi  edilmifllerdir.  Üç  hasta

yan etkiler nedeniyle (somnolans, yorgunluk, pareste-

zi),  5  hasta  etki  yoklu¤u  nedeniyle  çal›flmadan  ayr›l-

m›flt›r.  A¤r›  Görsel  Analog  Ölçe¤i,  Klinik  Global  ‹zlenim

Ölçe¤i, Global ‹fllevsellik De¤erlendirme Ölçe¤i ve Has-

tane  Anksiyete  Depresyon  Ölçe¤i  (HADS)  kullan›larak

yap›lan  de¤erlendirmeler  sonucunda;  hastalar  1’nci

ay›n  sonunda,  HADS  d›fl›ndaki  tüm  ölçeklerde  anlaml›

düzelme kaydetmifllerdir. HADS’nde de¤iflim olmama-

s›,  yazarlara  hastalardaki  iyileflmenin  depresyon  ve

anksiyetedeki  de¤iflimlerden  ba¤›ms›z  oldu¤unu  dü-

flündürmüfltür. Yazarlar a¤r›l› belirtilerin ön planda ol-

du¤u  somatoform  bozukluk  hastalar›n›n  bir  alt  gru-

bunda, topiramat tedavisinin bir seçenek oluflturabile-

ce ¤ini belirtmektedirler (36). 

Yeme Bozuklu¤u ve Topiramat 

Epilepsiyle  ilgili  yürütülen  klinik  çal›flmalarda  topi-

ramat tedavisiyle kilo kayb›n›n s›k rastlanan bir yan et-

ki  olmas›,  topiramat›n  obesiteyle  iliflkili  yeme  bozuk-

luklar›nda  kullan›m›n›  gündeme  getirmifltir.  Dirençli

depresyon,  obesite  ve  t›k›n›rcas›na  -yeme  bozuklu¤u

olan bir olguda tedaviye topiramat 300 mg/gün eklen-

mesinin ard›ndan; 10 ayl›k bir süre içinde t›k›n›rcas›na

yeme ataklar›n›n remisyona girdi¤i ve belirgin kilo kay-

b› sa¤land›¤› bildirilmifltir (37). Obesiteyle ba¤lant›l› t›k›-

n›rcas›na-yeme bozuklu¤unda topiramat›n de¤erlendi-

rildi¤i  çift-kör,  randomize,  plasebo  kontrollü  klinik  bir

çal›flmada  ise  14  hafta  süreyle,  esnek  doz  (25-600

mg/gün) topiramat (n=30), plasebo (n=31) ile karfl›laflt›-

r›lm›flt›r (38). Çal›flmada topiramat dozu tedaviye yan›-

ta (t›k›n›rcas›na-yeme s›kl›¤›nda %50 azalma olmas›) ya

da  yan  etkilere  ba¤l›  olarak  aflamal›  flekilde  art›r›lm›fl

ve  çal›flma  sonunda  ortalama  topiramat  dozu  212

mg/gün olarak gerçekleflmifltir. Plaseboyla karfl›laflt›r›l-

d›¤›nda  topiramat  verilen  hastalarda,  t›k›n›rcas›na-ye-

me s›kl›¤›nda ve gün içindeki t›k›n›rcas›na-yeme ata¤›

say›s›nda anlaml› olarak daha fazla azalma oldu¤u bil-

dirilmifltir (s›ras›yla, %46’ya karfl› %94; ve %46’ya karfl›

%93).  Topiramat  kullanan  hastalarda  14  haftal›k  çal›fl-

ma sonunda ortalama 5.9 kilo kayb› gözlenirken, pla-

sebo grubundaki hastalarda ortalama 1.2 kilo kayb› ol-

mufltur ve aradaki fark›n istatistiksel olarak anlaml› ol-

du¤u bildirilmifltir. T›k›n›rcas›na-yeme s›kl›¤›ndaki azal-

man›n  kilodaki  azalmayla  ba¤lant›l›  oldu¤una  dikkat

çekilmektedir. Ayr›ca topiramat grubundaki hastalar›n,

O. Karamustafal›o¤lu, S. Demirk›ran

34

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / 

Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org

Yale-Brown  Obsesif  Kompulsif  Bozukluk  Ölçe¤iyle  de-

¤erlendirildi¤i  üzere,  t›k›n›rcas›na-yeme  belirtilerinin

obsesif kompulsif özellikleri aç›s›ndan da daha büyük

düzelme yaflad›¤› bildirilmifltir. Bu çal›flmada topiramat

grubunda plaseboya oranla daha fazla yan etki yaflan-

makla birlikte, yan etkilerin genellikle hafif-orta düzey-

de oldu¤u ve doz azalt›m›yla kontrol edildi¤i de belir-

tilmektedir.  Çal›flmada  bildirilen  en  s›k  tedaviyi  b›rak-

ma nedenleri bafl a¤r›s› ve parestezidir. 

‹fltah  ve  yeme  davran›fl›  üzerine  etkili  oldu¤u  bili-

nen SSRI grubu ilaçlar ya da fenfluraminin, serotoniner-

jik  iletiyi  art›rarak  etki  gösterdi¤i  öne  sürülmektedir.

Topiramat›n ise serotonerjik ileti üzerinde etkisi göste-

rilememi fltir (29). Hayvan çal›flmalar›nda lateral hipota-

lamusun  glutamat  agonistleriyle  uyar›lmas›n›n,  g›da

al›m›nda doza ba¤l› ani ve yo¤un bir art›fla neden oldu-

¤u  gösterilmifltir.  Topiramat  glutamat  antagonizmas›

yoluyla t›k›n›rcas›na-yeme davran›fl›n› azalt›yor olabilir.

Kleptomani ve Topiramat 

Dannon, di¤er tedavilere yan›t vermeyen üç klepto-

mani  olgusunda  topiramat’›n  100-200  mg  dozlar›nda,

tek bafl›na veya ek tedavi olarak remisyon sa¤lad›¤›n›

bildirmifltir (39). Obsesif kompulsif spektrum içinde yer

alan  bir  dürtü  kontrol  bozuklu¤u  olarak  kabul  edilen

kleptomani tedavisinde SSRI grubu ilaçlar ilk tedavi se-

çene¤i  olarak  kabul  edilmekle  birlikte,  tedaviye  yan›t

al›namayan  durumlarda  lityum  veya  valproat  eklen-

mesinin etkili oldu¤u bildirilmektedir. Ayr›ca opioid an-

tagonistlerinin dürtünün acil doyurulmas› arzusuyla il-

gili belirtileri azaltmada etkili olabildi¤i öne sürülmüfl-

tür. Topiramat’›n kleptomani olgular›ndaki tedavi edici

etkisinin  biyolojik  temeli  bilinmemektedir.  Bununla

birlikte, opiod antagonistlerine benzer flekilde, nükleus

akümbensteki  GABA  aktivitesinin  art›r›lmas›n›n  muh-

temel etki mekanizmas› olabilece¤i öne sürülmektedir

(39). Bu öncül bilgilerin kontrollü çal›flmalarla do¤rulan-

mas› gerekmektedir. 

Travma Sonras› Stres Bozuklu¤u ve

Topiramat 

Travma Sonras› Stres Bozuklu¤u (TSSB) etyolojisiyle

ilgili hipotezler, travmatik olay›n ard›ndan limbik çekir-

deklerin atefllendi¤ini (kindling) veya duyarl› hale geldi-

¤ini  öne  sürmektedir.  Bu  hipotezlerden  yola  ç›k›larak,

“anti-kindling” özelli¤i oldu¤u düflünülen antikonvülzan

ilaçlar›n TSSB tedavisindeki etkinli¤iyle ilgili bir çok ça-

l›flma yap›lm›flt›r. Berlant ve arkadafllar› (40), 35 kronik

TSSB  hastas›nda  topiramat›n  etkinlik  ve  emniyetinin

de¤erlendirildi¤i, aç›k bir çal›flman›n öncül verilerini ya-

y›nlam›fllard›r. Etkinlikle ilgili veriler umut verici görün-

mekle birlikte, bu çal›flman›n aç›k etiketli olmas›n›n ya-

n› s›ra baz› metodolojik sorunlar› bulunmaktad›r. Önce-

likle  hasta  grubu  oldukça  heterojendir.  Çal›flmaya  al›-

nan  hastalar›n  hemen  hepsinde  komorbid  duygudu-

rum bozuklu¤u bulunmaktad›r (10 hastada bipolar bo-

zukluk, 20 hastada major depresyon ve 2 hastada dis-

timik  bozukluk).  Hastalar›n  %40’›nda  ayn›  zamanda

madde  kötüye  kullan›m›  da  mevcuttur.  ‹kinci  olarak,

hastalar›n  ço¤unlu¤unda  topiramat  ek  tedavi  olarak

(n=28)  uygulanm›flt›r.  Sadece  7  hastada  monoterapi

kullan›lm›flt›r.  Kullan›lan  de¤erlendirme  ölçe¤i  (PCL-C:

PTSD Checklist-Civilian Version) yap›land›r›lm›fl bir klinik

görüflme  yöntemi  olmay›p  hastalar›n  öz-bildirimlerin-

den oluflmaktad›r. Bu ölçe¤e göre yap›lan de¤erlendir-

melerde, ortalama 33 haftal›k tedavi sonras›nda ek te-

davi ve monoterapi olarak topiramat tedavisinin hasta-

lar›n  %79’unda  kabuslar›,  %86’s›nda  olay›  yeniden  ya-

flama (flashback) belirtilerini azaltt›¤›, ek tedavi ve mo-

noterapi hastalar›n›n s›ras›yla %50 ve %54’ünde bu be-

lirtilerin tümüyle kayboldu¤u bildirilmifltir. Araflt›rmac›-

lar,  bu  hastalarda  topiramat›n  olumlu  etkisinin  erken

bafllad›¤›n› bildirmektedirler. Kabus ve s›k›nt› veren yi-

neleyici  an›lar›n  s›kl›¤›ndaki  azalma  ortalama  4’ncü

günde  bafllam›fl  ve  ortalama  tedavinin  8’ncü  gününde

tümüyle  yok  olmufltur.  Topiramat  dozu,  k›smi  yan›tl›

hastalar›n  %95’inde  75  mg/gün  veya  alt›nda;  tedaviye

tam  yan›t  verenlerin  %91’inde  ise  100  mg/gün  veya

alt›nda olarak bildirilmifltir. Bu dozlar epilepside kullan›-

lan  topiramat  dozlar›na  oranla  daha  düflüktür.  ‹ki  y›l›n

üstündeki  çal›flma  süresi  boyunca  topiramat,  hastalar

taraf›ndan genel olarak iyi tolere edilmifltir. Akut ikincil

dar aç›l› glokom geliflen bir hasta d›fl›nda, ciddi bir isten-

meyen  olay  gözlenmemifltir.  Yazarlar  belirtilen  meto-

dolojik  sorunlar›n  varl›¤›na  ra¤men,  çal›flmada  elde

edilen  sonuçlar›n  boyutu  ve  süreklili¤inin;  topiramat›n

TSSB’nun çekirdek belirtileri olarak düflünülen B grubu

kriterleri üzerinde, görece düflük dozlarda h›zl› bafllayan

bir etkinli¤inin olabilece¤ini düflündürdü¤ü ve etkinli¤in

Psikiyatrik bozukluklarda topiramat kullan›m›

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / 

Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org

35

çift-kör  kontrollü  çal›flmalarla  de¤erlendirilmesi  gerek-

ti¤i sonucuna varm›fllard›r (40). 

Topiramatla ‹lgili Güvenlilik Konular› 

Eriflkinlerde  yap›lan  kontrollü  klinik  çal›flmalarda,

ek tedavi olarak 200-400 mg/gün dozlar›nda topiramat

alan hastalar›n %11’inin istenmeyen etkiler nedeniyle

çal›flmadan  ayr›ld›¤›  bildirilmektedir.  Bu  oran,  400

mg/günün üstündeki dozlarda artma e¤ilimindedir. Bil-

dirilen en s›k çal›flmay› b›rakma nedenleri ise somno-

lans, bafl dönmesi, anksiyete, konsantrasyon ve dikkat

güçlükleri, yorgunluk ve parestezidir. Genel olarak, is-

tenmeyen  etkilerin  tedavinin  ilk  8  haftas›  içinde  göz-

lendi¤i ve giderek kayboldu¤u belirtilmektedir (1,4-6). 

Klinik çal›flmalarda topiramat kullan›m›yla ba¤lant›l›

olarak ve dozdan ba¤›ms›z en s›k gözlenen yan etkiler

somnolans, bafl dönmesi, ataksi, konuflma problemleri,

motor  yavafllama,  bellek  güçlü¤ü,  paresteziler  ve  gör-

me  bozukluklar›d›r.  Dozla  ba¤lant›l›  olarak  ve  1000

mg/güne kadar olan dozlarda bildirilen en s›k yan etki-

ler  ise;  yorgunluk,  sinirlilik,  konsantrasyon  güçlü¤ü,

konfüzyon, depresif/anksiyöz belirtiler, anoreksi ve kilo

kayb›d›r (1,4-6).

Somnolans (%26-29)  ve  yorgunluk (%11-30),  klinik

çal›flmalarda  topiramatla  en  s›k  görülen  yan  etkiler

olarak bildirilmifltir. Bu yan etkiler genellikle hafif olup,

tedavinin  bafllar›nda  ortaya  ç›kmaktad›r.  Somnolans

görülme s›kl›¤› dozla ba¤lant›l› gibi görünmemektedir.

Ancak  yorgunluk  400  mg/günün  üstündeki  dozlarda

daha fazla gözlenmektedir (1,4-6).

Kognitif/nöropsikiyatrik yan  etkiler,  topiramat  kul-

lan›m›yla ilgili olarak s›k bildirilen istenmeyen etkiler-

dendir. Bu etkiler konsantrasyon güçlü¤ü ve konuflma

problemleri (özellikle sözcük bulmada güçlük) fleklinde

ortaya  ç›kmaktad›r.  Konuflma  problemleri  dozla  iliflki-

siz gibi görünürken, konsantrasyon güçlü¤ü dozla ba¤-

lant›l› gibidir ve doz art›r›m›n›n yavafl gerçeklefltirilme-

siyle  görülme  s›kl›¤›n›n  azald›¤›  bildirilmektedir  (12,8).

Geriye dönük hasta kay›tlar›n›n incelendi¤i bir çal›flma-

da hastalar›n %31’inde sözcük-bulmada güçlük ve be-

lirli  mental  yavafllama  gözlendi¤i  bildirilmifltir  (41).  Bu

istenmeyen  etkinin  görülme  s›kl›¤›,  haftada  100  mg

doz  art›fl›  yap›lan  hastalara  oranla,  iki  haftada  bir  25

mg doz art›r›m› yap›lan hastalarda anlaml› flekilde da-

ha  az  olmufltur.  Sa¤l›kl›  genç  eriflkinlerde  topiramat,

gabapentin  ve  lamotrijinin  karfl›laflt›r›ld›¤›  bir  çal›flma-

da, topiramat kullanan hastalarda dikkat ve konuflma

ak›c›l›¤›nda  anlaml›  olarak  daha  fazla  azalma  oldu¤u

bildirilmifltir (42). Ancak bu çal›flmada topiramat titras-

yonu, önerilen (ilk dört hafta için haftada bir 25 mg ar-

t›r›m) titrasyon flemas›ndan daha h›zl›d›r.

Kilo  kayb›: Kilo  al›m›na  yol  açt›¤›  bilinen  di¤er  pek

çok  antiepileptik  ve  psikotrop  ilac›n  aksine,  topiramat

tedavisi kilo kayb›yla ba¤lant›l›d›r. Kilo kayb› topiramat

tedavisiyle  en  s›k  bildirilen  yan  etkilerdendir.  Bir  çal›fl-

mada hastalar›n %12’sinin tedavi s›ras›nda ortalama 2.5

kg (2.5-6 kg aras›) verdi¤i saptanm›flt›r (35). Kilo kayb›n›n

dozla  ba¤lant›l›  oldu¤u  bildirilmektedir.  Klinik  çal›flma-

larda 200-400 mg/gün aras›ndaki dozlarda %9, 600-1000

mg/gün  aras›ndaki  dozlarda  %13  oran›nda  kilo  kayb›

gözlendi¤i bildirilmektedir (1). Kilo kayb› bafllang›çta da-

ha  obez  olan  hastalarda  daha  fazla  oranda  gerçeklefl-

mekte ve ilac›n kilo üzerindeki etkileri 1.5 y›l içinde sta-

bil  hale  gelmektedir  (43).  Topiramatla  gözlenen  kilo

kayb›n›n  hangi  mekanizmayla  gerçekleflti¤i  bilinme-

mekle birlikte, glutamaterjik sistem üzerindeki antago-

nistik etkilerin sorumlu oldu¤u düflünülmektedir (44).

Böbrek tafl› oluflumu: Di¤er karbonik anhidraz inhi-

bitörlerine  benzer  flekilde,  klinik  çal›flmalarda  topira-

mat kullanan eriflkinlerin yaklafl›k %1.5’inde böbrek ta-

fl› oluflumu saptanm›flt›r. Genel nüfusta oldu¤u gibi, to-

piramat kullanan hastalarda da börek tafl› oluflumu ris-

ki,  erkeklerde  kad›nlara  oranla  daha  yüksek  gibi  gö-

rünmektedir (1).

Parestezi: Yine di¤er karbonik anhidraz inhibitörle-

rinde oldu¤u gibi topiramat tedavisinde de s›k (%11-19)

görülen bir yan etkidir (1).

‹kincil  dar  aç›l›  glokom:  Topiramat  kullanan  baz›

hastalarda  ikincil  dar-aç›l›  glokom  ile  ba¤lant›l›  akut

miyopi olgular› bildirilmifltir. A¤ustos 2001 itibar›yla, pi-

yasaya  sunulduktan  sonra  topiramat  kullanm›fl  olan

825,000 hasta aras›ndan 23 glokom olgusu rapor edil-

mifltir  (40).  Ender  görülen  ancak  ciddi  bir  yan  etkidir.

Sendrom  tipik  olarak  topiramat  tedavisinin  ilk  bir  ay›

içinde,  görme  keskinli¤inde  ani  bir  azalma  ve/veya

oküler a¤r› belirtileriyle geliflmekte ve topiramat teda-

visinin acil olarak kesilmesini gerektirmektedir (1).

Oligohidroz (terlemede azalma) ve hipertermi: Topi-

ramat klinik kullan›ma sunulduktan sonra özellikle pe-

diyatrik  hasta  popülasyonunda  gözlenen  istenmeyen

bir olayd›r. fiubat 2002 itibar›yla, milyonda 1.6 s›kl›¤›nda

O. Karamustafal›o¤lu, S. Demirk›ran

36

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / 

Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org

gözlenmifltir. Topiramat kullanan özellikle çocuk hasta-

lar,  bilhassa  s›cak  havalarda  terlemede  azalma  ve  be-

den ›s›s›nda art›fl aç›s›ndan izlenmelidir. Topiramat be-

den ›s›s› regülasyonunu etkileyen di¤er ilaçlarla birlikte

kullan›ld›¤›nda da dikkatli olunmal›d›r (1) 

Sonuç 

Yeni  kuflak  antikonvülzan  ilaçlar  aras›nda  yer  alan

topiramat,  yayg›n  reseptör  aktivitesi  nedeniyle  di¤er

ilaçlardan  farkl›  özelliklere  sahip  gibi  görünmektedir.

Topiramat  karbamazepin  ve  valproat›n  farmakolojik

profillerini  bir  araya  getirmektedir.  Bu  niteli¤i,  antiepi-

leptik  aktivitenin  daha  kapsaml›  olmas›n›  sa¤layabile-

ce¤i gibi, bipolar bozuklu¤un tedavisinde de faydal› ola-

bilece¤ine dair biyolojik temel oluflturmaktad›r. Bunun

yan› s›ra, GABAerjik iletinin güçlendirilmesi ile glutamat

AMPA reseptör antagonizmas›n›n kombinasyonun topi-

ramata  özgü  oldu¤u  öne  sürülmektedir.  Bu  yayg›n  ve

farkl› reseptör afinitesi, topiramat›n bipolar bozuklu¤un

ötesinde,  de¤iflik  psikiyatrik  bozukluklar›n  tedavisinde

ilginç aç›l›mlar› olabilece¤ini düflündürmektedir. Bipolar

bozuklu¤un yan› s›ra, topiramat›n etkili olabilece¤i dü-

flünülen  psikiyatrik  bozukluklar  aras›nda  alkol/madde

yoksunlu¤u  ve  ba¤›ml›l›¤›,  a¤r›l›  sendromlar,  dürtü

kontrol  bozukluklar›,  anksiyete  bozukluklar›  ve  yeme

bozukluklar› yer almaktad›r. Bu alanlardaki yay›nlanm›fl

çal›flmalar, daha çok olgu sunumlar› ve aç›k çal›flmalar-

dan  oluflmakla  birlikte,  elde  edilen  öncül  veriler  genel

olarak olumludur ve yan etkilerin de iyi tolere edildi¤i-

ni  göstermektedir.  Topiramat›n  özellikle  de  glutamat

AMPA  reseptör  antagonizmas›  etkilerinin,  farkl›  endi-

kasyonlarda  çift-kör  ve  kontrollü  çal›flmalarla  gösteril-

mesi daha ayd›nlat›c› olacakt›r.

Psikiyatrik bozukluklarda topiramat kullan›m›

Kaynaklar:

1.

Topamax®  (topiramate)  tablets.  Prescribing  information.  Ortho-

McNeil  Pharmaceutical,  INC.  Raritan,  NJ  08869.  1999.  Revision

Date June 2003 

2. Van  Kammen  D,  Shank  RP.  New  anticonvulsants  in  affective

disorder. In: Michael Trimble & Bettina Schmitz, editors. Seizures,

Affective Disorders and Anticonvulsant Drugs. 1st ed. Guilford, UK,

Clarius Press, 2002:143-165 

3. Rustembegovic A, Sofic E, Kroyer G. A pilot study of topiramate in

the  treatment  of  tonic-clonic  seizures  of  alcohol  withdrawal

Syndromes. Medarh 2002;56: 211-212 

4. Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate,

a new antiepileptic drug. Pharmacol Res 1997;35:241-256 

5. Langtry  HD,  Gillis  JC,  Davis  R.  Topiramate.  A  review  of  its

pharmacodynamic  and  pharmacokinetic  properties  and  clinical

efficacy in the management of epilepsy. Drugs 1997;54:752-773 

6. Privitera  M.  Topiramate:  a  new  antiepileptic  drug.  Ann

Pharmacother 1997;31:1164-1173 

7.

Privitera M, Fincham R, Penry J, Reife R, Kramer L, Pledger G, Karim

R. Topiramate placebo-controlled dose-ranging trial in refractory

partial  epilepsy  using  600-,  800-,  and  1,000-mg  daily  dosages.

Topiramate YE Study Group. Neurology 1996;46:1678-1683 

8. Chengappa KNR, Rathore D, Levine J, Atzert R, Solai L, Parepally H,

Levin H, Moffa N, Delaney J, Brar JS. Topiramate as add-on treat-

ment for patients with bipolar mania. Bipolar Disord 1999;1:42-53 

9. Anderson  GD.  A  mechanistic  approach  to  antiepileptic  drug

interactions. Ann Pharmacother 1998;32:554-563 

10. Marcotte  D.  Use  of  topiramate,  a  new  anti-epileptic  as  a  mood

stabilizer. J Affect Disord 1998;50:245-251 

11. McElroy SL, Suppes T, Keck PE, Jr, Frye MA, Denicoff KD, Altshuler

LL, Brown ES, Nolen WA, Kupka RW, Rochussen J, Leverich GS, Post

RM. Open-label adjunctive topiramate in the treatment of bipolar

disorders. Biol Psychiatry 2000;47:1025-1033 

12. McIntyre  RS,  Mancini  DA,  McCann  S,  Srinivasan  J,  Sagman  D,

Kennedy  SH.  Topiramate  versus  bupropion  SR  when  added  to

mood  stabilizer  therapy  for  the  depressive  phase  of  bipolar

disorder:  a  preliminary  single-blind  study.  Bipolar  Disord

2002;4:207-213 

13. Guille  C,  Sachs  G.  Clinical  outcome  of  adjunctive  topiramate

treatment in a sample of refractory bipolar patients with comorbid

conditions.  Prog  Neuropsychopharmacol  Biol  Psychiatry

2002;26:1035-1039 

14.  Ghaemi  SN,  Manwani  SG,  Katzow  JJ,  Ko  JY,  Goodwin  FK.

Topiramate  treatment  of  bipolar  spectrum  disorders:  a

retrospective chart review. Ann Clin Psychiatry 2001;13:185-189 

15. Grunze HC, Normann C, Langosch J, Schaefer M, Amann B, Sterr

A,  Schloesser  S,  Kleindienst  N,  Walden  J.  Antimanic  efficacy  of