Reja: Prostaglandinlar va ularning turlari

GARMONOIDLAR. PROSTAGLANDINLAR VA ULARNING BIOLOGIK AHAMIYATI
Reja:
1. Prostaglandinlar va ularning turlari
2. Prostaglandinlarning organizmda o’zgarishidagi holatlar.
3. Prostaglandinlarning organizmga tasiri
4. Oshqozon osti bеzi gormonlari va ularning ta’sir mexanizmi
5. Garmonoidlar va prostaglandinlarning biologik ahamiyati.
6. Xulosa
7. Foydalanilgan adabiyotlar

1.Prostaglandinlar va ularning turlari

Prostaglandinlarning quyidagi vakillari uchraydi.
Prostaglandin D2; prostaglandin E1; prostaglandin E2 prostaglandin F2; prostaglandin I2 (shuningdek, prostatsiklin deb ham ataladi); Tromboksan deb nomlangan yuqumli lipid
ProstaglandinE1
Prostaglandin D2
Prostacyclin
prostaglandin E2
Preparat aspirin ta'sir qilish mexanizmi. Aspirin prostaglandinni to'xtatish orqali ishlaydi: aspirin molekulalari (ko'k oltita heksonlar) hujayradagi kiradi va prostaglandinning oldini olish uchun siklooksigenaza fermentini (binafsha) kimyoviy tarzda o'zgartiradi.

Ko'pgina gormonlardan farqli o'laroq, prostaglandinlar qonda olib boriladigan bezdan ajralib chiqmaydi va tananing muayyan sohalarida ishlaydi. Buning o'rniga, ular kimyoviy reaktsiya orqali kerakli joyda va tanadagi deyarli barcha organlarda olib borilishi mumkin. Prostaglandinlar tana jarohati va kasallik bilan shug'ullanishning bir qismidir Prostaglandinlar ular yaratgan tananing bir qismiga qarab turli xil jarayonlarni nazorat qilish uchun signal sifatida ishlaydi.

• Prostaglandinlar to'qimalarning shikastlanishi yoki infektsiyalangan joylarda tayyorlanadi, ular shifo jarayonida yallig'lanish, og'riq va isitma olib keladi. Qon tomirlari jarohatlanganda, tromboksan deb nomlangan prostaglandin zararni davolash uchun qon quyqasini shakllantirishni rag'batlantiradi; u qon tomir devoridagi mushakni (qon tomirini toraytiradi) keltirib chiqaradi va qon halokatini oldini oladi. Qon tomirlari kengligida tromboksan va prostasiklinning qarshi ta'sirlari qon oqimining miqdorini nazorat qilish va jarohatlarga va yallig'lanishga javob qaytarishni nazorat qiladi.
• Prostaglandinlar shuningdek ichakdagi va havo yo'llarida mushaklarning qisqarishi va yengillanishini tartibga solishda ishtirok etadi.
Prostaglandinlar ayollarning reproduktiv tizimini tartibga soladi va tuxumlari, hayz davrini va ishlashini boshlashni nazorat qilish bilan shug'ullanadi.
• Haqiqatan ham, prostaglandinlarning ishlab chiqarilgan shakli - prostaglandin E2 va F2 ishini boshlash uchun ishlatiladi.
• Prostaglandinlar qanday nazorat qilinadi? Prostaglandinlarni kimyoviy reaksiya bir necha bosqichga tenglashtiradi; birinchi bosqich siklooksigenaz deb ataladigan ferment tomonidan amalga oshiriladi. Bu fermentning ikkita asosiy turi mavjud: siklooksigenaza-1 va siklooksigenaza-2. Tananing normal ishlashi natijasida prostaglandinlarning dastlabki darajalari siklooksigenaz-1 ta'sirida hosil bo'ladi. Tananing yaralanishi (yoki tananing biron bir joyida yallig'lanish yuzaga kelgan) bo'lsa, siklooksigenaza-2 faollashadi va qo'shimcha prostaglandinlar hosil qiladi, bu tanaga jaroxatlarga javob berishga yordam beradi.
• Prostaglandinlar o'ziga xos retseptorlari ustida ishlash orqali o'z harakatlarini bajaradilar; kamida sakkiz xil prostaglandin retseptorlari topilgan. Tanadagi turli organlarda ushbu retseptorlarning mavjudligi har bir prostaglandinning turli harakatlariga, ular qanday retseptorlarning o'zaro ta'siriga bog'liq bo'lishiga imkon beradi. Prostaglandinlar juda qisqa muddatli bo'lib, tanadan tezda ajralib ketadi. Ular faqat o'zlarining ishlab chiqarilgan joylari atrofida harakat qilishadi; bu o'z harakatlarini tartibga solish va cheklashda yordam beradi.
2. Prostaglandinlarning organizmda o’zgarishidagi holatlar.
• Juda ko'p prostaglandinlar bo'lsa nima bo'ladi?
Prostaglandinlarning yuqori darajasi shikastlanish yoki infektsiyaga javoban hosil bo'ladi va qizilo'ngach, shish, og'riq va isitma belgilari bilan bog'liq yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Bu tananing oddiy davolanish jarayonining muhim qismidir.
Ammo, bu tabiiy javob ba'zan prostaglandinlarning ortiqcha va surunkali ishlab chiqarilishiga olib keladi, bu esa kiruvchi yallig'lanishni keltirib chiqaradigan bir necha kasalliklarga olib kelishi mumkin.
• Bu shuni anglatadiki, siklooksigenaz-2 ni maxsus blokirovka qiluvchi vositalar artrit, og'ir hayzli qon ketish va og'riqli hayzlik kramplari va saratonning muayyan turlari, jumladan kolon va ko'krak saratoni kabi kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin. Tsiklooksigenazlar haqida yangi kashfiyotlar olib borilmoqda, bu esa siklooksigenaz-2 nafaqat kasallik uchun javobgar emas, balki boshqa funktsiyalarga ham ega ekanligini ko'rsatadi.
Aspirin va ibuprofen kabi yallig'lanishga qarshi preparatlar siklooksigenaza fermentlarining ta'sirini blokirovka qilib, prostaglandin darajasini kamaytiradi. Bu dorilar yallig'lanish alomatlarini yengish uchun ishlaydi. Aspirin ham tromboksan ishlab chiqarishni bloklaydi va yurak xastaligi bilan og'rigan bemorlarda istalmagan qon pıhtının oldini olish uchun foydalanish mumkin.
• Agar prostaglandinlar juda oz bo'lsa, nima bo'ladi?
Ishlab chiqarilgan prostaglandinlar ma'lum sharoitlarda tanadagi prostaglandin darajasini oshirish uchun ishlatilishi mumkin. Masalan,prostaglandinlarni qo'llash istalmagan homiladorlik holatida homiladorlikning oxirida yoki abortdan foydalanishga olib kelishi mumkin. Ular yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tug'ma yurak kasalligi, oshqozon yarasi, glaukoma va konjenital yurak kasalliklarini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin. Prostaglandinlarning qanday ishlashini tushunishdagi qo'shimcha yutuqlar bir qator shartlar uchun yangi davolashlarga olib kelishi mumkin.
3. Prostaglandinlarning organizmga tasiri
Prostaglandinlar –gormonsimon ta’sir etadigan C20 - poliеnli yog’ kislotalari hosilalari bo’lib, siklopеntеn halqasini saqlaydilar. Eritrositlardan tashqari hamma to’qima va hujayralarda hosil bo’ladi.
Yashash muddati juda qisqa, ta’sir etayotgan to’qimani o’zida sintezlanadi. – To’qima gormonlaridir.
Tarkibiga qarab prostaglandinlar bir necha tipga bo’linadi; A,B,C,D,E,F,G,H.
Prostaglandinlarning har bir tipi bir nechta seriyaga bo’linadi (PGE1, PGE2, PGE3) – qo’shbog’lar soniga qarab. Bundan tashqari OH–gruppani va siklopentan halqasini orientatsiyasiga qarab α, β- idekslari kiritiladi
(PGE2α).Tabiiy prostoglandinlar α – konfiguratsiyaga ega.
Prostaglandinlarni sintezi uchun boshlang’ich modda bo’lib C 20:3 (gomo γ-linol ), C 20:4 - araxidon kislota, C 20:5 - ekozopentayen kislotasi ishlatiladi. Bu kislotalar ovqat bilan kiradigan linol kislotasidan hosil bo’ladi. Ularning hosil bo’lishi yuqoridagi jadvalda va quyidagi sxemada keltirilgan: PGA izomeriyasi → PGB, PGC
linolkislota→araxidonkislota→fosfogliterid→araxidkislota→lipoksigenaza
↑ ↓ ovqat (leykositlarda)→leykotrienlar
↓ LT A,B,C,D,E ( siklik emas) siklooksigenaza (prostaglandinsintetazalar)
↓ Endoperoksidazalar(PGJ2, PGH2)

↓ PGE, PGF, PGD, PGH2, PGJ2

↓ ↓ PGA TX-tromboksan
Hosil bo’lgan hamma prostoglandinlar bir necha soniyadan 20 daqiqagacha yashaydi. Undan keyin inaktivatsiyaga ucharab siydik bilan chiqib ketadilar.
Biologik ta’siri. Odatda prostoglandinlar sAMF miqdorini ko’paytirib, u bilan bog’liq to’qimani moddalar almashinuvini va funksiyasini o’zgartiradi endokrin bezlarda sAMF miqdori oshganda ulardagi gormonlarni sintezi va sekretsiyasi stimullanadi. Buyrak usti bezida - steroid gormonlari sintezi va adrenalinnni sekretsiyasini; qalqonsimon bezda yodtironinlar sintezi, oshqazon osti bezida – insulinni sekretsiyasi.Akusherlikda prostaglandinlarning qo'llanishi 1970-yillarning boshlarida ularning kashf qilinganidan buyon tezkor tarzda rivojlana boshladi. Hozirgi kunda, ba'zi hollarda, prostaglandinlar uterin faoliyatining muhim mediatorlari ekanligi aniq. Haqiqatan ham, oksitotsin uchun ishlab chiqilganidan ko'ra, prostaglandinlarning roli uchun juda kuchli hol bo'lishi mumkin. Bachadonning silliq mushaklarining qisqarishida prostaglandinlarning asosiy vazifasi va bachadonning yetishtirish bilan bog'liq biofizik o'zgarishlar klinik jihatdan katta muammolarga ishora qiladi. Prostaglandinlar tanadagi deyarli barcha to'qimalar tomonidan ishlab chiqariladi va turli funktsiyalarda muhim xabarchilar yoki efektorlar bo'lib xizmat qiladi. Prostaglandinlarning myometriyal kontraktiliyani pasayishi uchun ishlab chiqarishni to'xtatishga urinishlari prostaglandinlarning xomilalik duktal oqim va renal qon oqishini ta'minlashdagi muhim roli bilan cheklanadi. Shu singari, prostaglandinlarni ishini kuchaytirish yoki noxush serviks pishib etish maqsadida qo'llash bu agentlarning ichak va miya, shu jumladan boshqa tizimlarga ta'siri bilan bog'liq. Biroq, prostaglandinlarni akusherlikdagi umumiy klinik muammolarga tatbiq etishda sezilarli yutuqlar mavjud. Tsiklooksigenazning araxidon kislotasi ta'siridan olingan mahsulotlarning ko'pligi laboratoriya, tug'ilish va tug'ruqdan keyingi davr uchun eng muhim F va E seriyali prostaglandinlardir. Oksitotsindan farqli o'laroq, homiladorlikning keyingi qismigacha odatda yuzaga kelmaydigan retseptorlarning indüksiyasini talab qiladigan prostaglandin retseptorlari myometrial to'qimalarda doimo mavjud. Bu homiladorlik davrida odatdagi dozalarda prostaglandinlarni qo'llash imkonini beradi. Prostaglandinlarning F va E seriyali uterus kasılmalarına olib kelishi bilan birga, E seriyali prostaglandinlar nisbatan uteroselektifdir va servikal olgunlashtırma ishlab chiqarishda F seriyali prostaglandinlar nisbatan aniq ustundir. Tabiiy ravishda yuzaga kelgan prostaglandinlarning odatdagidek tezkor metabolizm vaqtida ta'sirlangan joylarni blokirovkalash yo'li bilan modifikatsiyalanishi ancha uzoq muddatdagi mahsulotlarga olib keladi, ancha past kontsentratsiyalarda samaradorlik va xarajatlarning sezilarli darajada tejalishi mumkin. Endi intrauterin xomilalik o'lim va tug'ruqdan keyingi uterin atoniydan qon ketishi mumkin bo'lmagan qon ketish kabi samarali muammolarni bartaraf etishga muvaffaqli tasir ko’rsatadi. Bu esa tez-tez prostaglandin mavjudligiga qadar jarrohlik amaliyotga olib keldi. Biz ushbu agentlarning akusher ayolning eng qiyin muammolarini hal qilishda yordam berishda salohiyatini o'rganishimiz mumkin.
Oshqozon osti bеzi gormonlari
Oshqozon osti bеzining endokrin qismida 4 xil hujayra borligi aniqlangan. A- tipdagi hujayralar – glyukogon, B – tipdagi –insulin, D – tipdagi – samotastatin va PP tip F hujayra – pankreatik polipeptid ishlab chiqariladi.
Insulin. B – hujayralarda avval preproinsulin sekretsiyalanib, proteazalar ta’sirida proinsulinga o’tadi. Proinsulin molekulasida 84 ta aminokislota qoldig’i bor. Undan 33 ta aminokislotadan iborat C – peptid deb nomlangan fragment ajralib chiqsa proinsulin faol insulinga aylanadi. Bog’langan isulinning molekulyar massasi 60 000 dan 100 000 gacha, faol insulin 51 ta aminokislota qoldig’idan iborat. Molekulasida ikkita polipeptid zanjir bor. Birinchisi - qisqa A – zanjiri 21ta aminokislota qoldig’idan tashkil topgan. Ikkinchisi – uzun B - zanjiri 30 aminokislota qoldig’idan iborat. Zanjirlar o’zaro S-S bog’lar bilan bog’langan.
Insulinni sеkrеtsiyasi glyukoza va Ca2+ionlari leytsin, arginin, samatotropin ishtirokida ortadi. Samatostatin esa kamaytiradi.
Insulinni ta'sir etish mеxanizmi
Insulin qonga o’tkanda erkin va plazma oqsili bilan bog’langan shaklida bo’ladi. Erkin holdagi Insulin shu gormonga sezgir hamma hujayralarga, bog’langan shakli esa faqat yog’ to’qimasiga ta’sir etadi.
Insulin membranadagi rеtsеptor bilan bog’lanib insulin-retseptor komsplеksini hosil qiladi. Bu kompleksni hosil bo’lishi mеmbranada joylashgan ferment va Ca2+, Na+, K+ ionlarni, glyukozani, aminokislotalarni, transport oqsillarini konfiguratsiyasini o’zgartirib nofaol holdan faol holga o’tkazadi. Insulinni eng muhim effekti – gipoglikemik, qondagi glyukoza miqdorini glyukozani hujayra ichiga transporti hisobiga pasaytirish – insulinni membranaviy effekti.
Hujayra ichidagi metabolizmga ta’sir etayotganda insulinni membranaviy – hujayra ichidagi mexanizmi namoyon bo’ladi. Membranada joylashgan retseptor insulin bilan kompleks tashkil qilib, guanilatsiklaza faolligini oshiradi
( GTF Gs→ sGMF + PP I ) hosil bo’lgan sGMF proteinkinazalarni modifikatsiyaga uchratib metabolizmga ta’sir etadi.
Shuningdеk insulin hujayra ichki vositalarni hosil bo’lishiga ham ta’sir etadi. sGMF orqali guanilatsiklazini faolligini oshirib, sAMF konsеnratsiyasini kamaytiradi. Insulinni bu ta’siri natijasida qonda glyukoza, aminokislota, yog’ kislotalar, glitserin va K+ konsentratsiyasi pasayadi, hamda siydik bilan aminokislot va K+ chiqib ketishini ham kamaytiradi. Shuning uchun insulinni metabolizmga ta’siri anabolik ta’sir deb ataladi, (+) musbat azot balansi bilan xarakterli.
Qon Membrana Sitozol
glyukoza→ →glyukoza
Insulin→ R Glikogen sintezi lipogenez oqsil biosintezi → hujayrani o’sishi,
↑ ↓ rivojlanishi

↑ Faollanadilar

→ sGMF
↓ Glikogenoliz lipoliz proteoliz
↓ ↓ Keton tanacha glyukoneogenez
ingibirlanadi
Bez funktsiyasini buzilishi
Giperinsulinemiya – insulinni ishlab chiqaradigan hujayrani shikastlanishidan (insuloma) va insulinni miqdorini ko’paytirganda kuzatiladi. Bunda yuqorida aytilgan metabolik o’zgarishlar kuchli bo’lib, gipoglikemiyaga olib keladi. Oldini olish uchun glyukoza va giperglikemiyani keltirib chiqaradigan gormonlar ishlatiladi.
Insulin yetishmovchiligida – qandli diabet rivojlanadi. Qandli diabet 2 xil ko’rinishda bo’ladi. 1. Insulin bilan bog’liq formasi (IZSD) – insulinni sintezi va sekretsiyasi pasayganda kelib chiqadi; 2. (INZSD) – a) qonda erkin holdagi insulinga nisbatan bog’liq formadagi insulinni miqdori oshib ketadi, natijada glyukozani faqat yog’ to’qimasi o’zlashtirib, undan yog’larni sintezlaydi; b) Insulinni retseptorlarini miqdori kamayishi, yoki defektli retseptor va insulin sintezlanib retseptor va insulin kompleksi hosil bo’lmaydi
Diabetda katabolik jarayonlar anabolik jarayonlardan ustunlik qiladi glyukozani o’zlashtirilishi pasayganligi tufayli lipoliz oshib ketadi, bunda qonda yog’ kislotalarni, glitserinni, xolesterinni miqdori oshadi va ular qon bilan siydikka chiqa boshlaydi. Qondagi keton tanachalar pH ni pasaytirib organizmga jiddiy ziyon keltirishi mumkin.
Glyukogon – Mm = 3485 bo’lgan oqsil, 29 ta aminokislota qoldig’idan iborat. A – hujayralarda proglyukogon sintezlanadi, u 37ta aminokislotadan tuzilgan bo’lib, proteazalar yordamida gidrolizga uchrab faol glyukogonga o’tadi. Glyukogonni sekretsiyasi qonda Ca2+ va argininni miqdori oshganda ko’payadi, glyukoza va samotastatin ta’sirida kamayadi.
Glyukogonni ta'sir etish mеxanizmi
Glyukogon uchun nishon hujayralar – jigar, yog’ to’qimasi va muskullar. Glyukogon membranadagi retseptor bilan birikib, adеnilattsiklazanni faolligini oshirib sAMF ni hosil qiladi. U esa jigar va skellet muskullardagi glikogenni, yog’ to’qimasidagi triglitseridlarni parchalanishini stimullaydi. Buning natijasida qonda glyukoza, yog’ kislotalarni va glitserinlarni miqdorini oshirishga olib keladi.
Qon Membrana Sitoplazma. Jigar va sk. muskullarida
Glyukogon→R oqsil biosintezi pasayib,parchalanadi→ aminokislota → mochevina
↑ ↓ → ATF→ sAMF +PPi→ TG glyukoneogenez
↓ ↓Glikogenoliz yog’ kislota, glitserin
↓ ↓ ←glyukoza Atsetil-KoA→Keton tanachalar→siydik b/n chiq.
ketonemiya,ketonuriya kelib chiqadi.
Yog’ kislotalarni parchalanishidan ko’p miqdorda atsetil –KoA hosil bo’ladi, undan esa – keton tanachalar sintezlanadi. Shu sababli glyukogon ketonemiya va ketonuriyani ham keltirib chiqaradi.
Jigarda bu gormon oqsillarni biosintezini pasaytirib, ularni katabolizmini osonlashtiradi. Hosil bo’lgan aminokislota mochevina sintezida va glyukoneogenezda ishlatiladi.
Mexanizmda triglitseridlar parchalanadi. Qondagi glyukoza miqdorini oshiradi. U jigarda glikogеn sintеzlashishini susaytiradi. Lеkin muskullardagi glikogеn miqdoriga ta’sir etmaydi.
Xulosa
Ko'pgina gormonlardan farqli o'laroq, prostaglandinlar qonda olib boriladigan bezdan ajralib chiqmaydi va tananing muayyan sohalarida ishlaydi. Buning o'rniga, ular kimyoviy reaktsiya orqali kerakli joyda va tanadagi deyarli barcha organlarda olib borilishi mumkin. Prostaglandinlar tana jarohati va kasallik bilan shug'ullanishning bir qismidir Prostaglandinlar ular yaratgan tananing bir qismiga qarab turli xil jarayonlarni nazorat qilish uchun signal sifatida ishlaydi.
Gormon hujayra mеmbranasi bilan bog’langan joyda glyukoza, aminokislotlar, ba’zi bir ionlar uchun o’tkazuvchanligini o’zgartiradi. Gormon mеmbrana transport sistеmasiga allostеrik ta’sir ko’rsatadi. Hujayrada glyukoza va aminokislotalar biokimyoviy jarayonlarga ta’sir etadilar. Mеmbranani ikki tomonidan ionlarning taqsimlanishini o’zgarishi - elеktrik potеntsialga va hujayra funktsiyasiga ta’sir etadi. Gormonlarni mеmbranali tur ta’sir etishi alohida holda kam uchraydi. Insulin misolida keltirish mumkin. Insulin bir vaqtni o’zida mеmbranali va mеmbrana hujayra ichki turlarda ta’sir etadi. Insulin membrana orqali ionlar, glyukoza va aminokislotalar transportini osonlashtiradi.

Foydalanilgan adabiyotlar

1. Sobirova R.A Biokimyo
2. https://en.m.wikipedia.org/wiki/Prostaglandin
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/4589748/.
4. https://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=16461.
http://fayllar.org