Maastricht iv/ Florence Consensus Report

infection. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:209e21.

147.

Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, et al. Adverse events with bismuth salts for

Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J

Gastroenterol 2008;14:7361e70.

148.

Gisbert JP, Gisbert JL, Marcos S, et al. Helicobacter pylori first-line treatment and

rescue options in patients allergic to penicillin. Aliment Pharmacol Ther

2005;22:1041e6.

149.

Rodriguez-Torres M, Salgado-Mercado R, Rios-Bedoya CF, et al. High eradication

rates of Helicobacter pylori infection with first- and second-line combination of

esomeprazole, tetracyclin and metronidazole in patients allergic to penicillin. Dig Dis

Sci 2005;50:634e9.

150.

Gisbert JP, Perez-Aisa A, Castro-Fernandez M, et al. Helicobacter pylori first-line

treatment and rescue option containing levofloxacin in patients allergic to penicillin.

Dig Liver Dis 2010;42:287e90.

151.

Ford AC, Delaney BC, Forman D, et al. Eradication therapy for peptic ulcer disease in

Helicobacter pylori positive patients. Cochrane Database Syst Rev 2006;(2):CD003840.

152.

Leodolter A, Kulig M, Brasch H, et al. A meta-analysis comparing eradication,

healing and relapse rates in patients with Helicobacter pylori-associated gastric or

duodenal ulcer. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1949e58.

153.

Marzio L, Cellini L, Angelucci D. Triple therapy for 7 days vs. triple therapy for

7 days plus omeprazole for 21 days in treatment of active duodenal ulcer with

Helicobacter pylori infection. A double blind placebo controlled trial. Dig Liver Dis

2003;35:20e3.

154.

Gisbert JP, Pajares JM. Systematic review and meta-analysis: is 1-week proton

pump inhibitor-based triple therapy sufficient to heal peptic ulcer? Aliment

Pharmacol Ther 2005;21:795e804.

155.

Higuchi K, Fujiwara Y, Tominaga K, et al. Is eradication sufficient to heal gastric

ulcers in patients infected with Helicobacter pylori? A randomized, controlled,

prospective study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:111e17.

156.

van Zanten SV, van der Knoop B. Gastric ulcer treatment: cure of Helicobacter

pylori infection without subsequent acid-suppressive therapy: is it effective? Eur J

Gastroenterol Hepatol 2008;20:489e91.

157.

Arkkila PE, Seppala K, Kosunen TU, et al. Helicobacter pylori eradication as the

sole treatment for gastric and duodenal ulcers. Eur J Gastroenterol Hepatol

2005;17:93e101.

158.

Malfertheiner P, Kirchner T, Kist M, et al. Helicobacter pylori eradication and

gastric ulcer healingecomparison of three pantoprazole-based triple therapies.

Aliment Pharmacol Ther 2003;17:1125e35.

159.

Gisbert JP, Khorrami S, Carballo F, et al. H. pylori eradication therapy vs.

antisecretory non-eradication therapy (with or without long-term maintenance

antisecretory therapy) for the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcer.

Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD004062.

160.

Sung JJ. Marshall and Warren Lecture 2009: peptic ulcer bleeding: an expedition

of 20 years from 1989-2009. J Gastroenterol Hepatol 2010;25:229e33.

161.

Schilling D, Demel A, Nusse T, et al. Helicobacter pylori infection does not affect the

early rebleeding rate in patients with peptic ulcer bleeding after successful

endoscopic hemostasis: a prospective single-center trial. Endoscopy 2003;35:393e6.

162.

Racz I, Bircher K, Karasz T, et al. The influence of Helicobacter pylori infection on

early rebleeding rate in patients with peptic ulcer bleeding. Endoscopy

2004;36:461e2.

163.

McAlindon ME, Taylor JS, Ryder SD. The long-term management of patients with

bleeding duodenal ulcers. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:505e10.

164.

Gene E, Sanchez-Delgado J, Calvet X, et al. What is the best strategy for diagnosis

and treatment of Helicobacter pylori in the prevention of recurrent peptic ulcer

bleeding? A cost-effectiveness analysis. Value Health 2009;12:759e62.

165.

van Leerdam ME. Epidemiology of acute upper gastrointestinal bleeding. Best

Pract Res Clin Gastroenterol 2008;22:209e24.

166.

Gisbert JP, Abraira V. Accuracy of Helicobacter pylori diagnostic tests in patients

with bleeding peptic ulcer: a systematic review and meta-analysis. Am J

Gastroenterol 2006;101:848e63.

167.

Sanchez-Delgado J, Gene E, Suarez D, et al. Has H. pylori prevalence in bleeding

peptic ulcer been underestimated? A meta-regression. Am J Gastroenterol

2011;106:398e405.

168.

Gisbert JP, Esteban C, Jimenez I, et al. 13C-urea breath test during hospitalization

for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in peptic ulcer bleeding.

Helicobacter 2007;12:231e7.

169.

Barkun AN, Bardou M, Kuipers EJ, et al. International consensus

recommendations on the management of patients with nonvariceal upper

gastrointestinal bleeding. Ann Intern Med 2010;152:101e13.

170.

Asaka M, Kato M, Takahashi S, et al. Guidelines for the management of

Helicobacter pylori infection in Japan: 2009 revised edition. Helicobacter

2010;15:1e20.

171.

Fischbach W, Malfertheiner P, Hoffmann JC, et al. S3-guideline “helicobacter

pylori and gastroduodenal ulcer disease” of the German society for digestive and

metabolic diseases (DGVS) in cooperation with the German society for hygiene and

microbiology, society for pediatric gastroenterology and nutrition e. V., German

society for rheumatology, AWMF-registration-no. 021 / 001. Z Gastroenterol

2009;47:1230e63.

172.

Fock KM, Talley N, Moayyedi P, et al. Asia-Pacific consensus guidelines on gastric

cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351e65.

173.

Malfertheiner P, Bornschein J, Selgrad M. Role of Helicobacter pylori infection

in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention. J Dig Dis 2010;11:

2e11.

174.

Polk DB, Peek RM Jr. Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond. Nat Rev

Cancer 2010;10:403e14.

175.

Brenner H, Arndt V, Stegmaier C, et al. Is Helicobacter pylori infection a necessary

condition for noncardia gastric cancer? Am J Epidemiol 2004;159:252e8.

176.

Bornschein J, Selgrad M, Warnecke M, et al. H. pylori infection is a key risk factor

for proximal gastric cancer. Dig Dis Sci 2010;55:3124e31.

177.

Wei J, Nagy TA, Vilgelm A, et al. Regulation of p53 tumor suppressor by

Helicobacter pylori in gastric epithelial cells. Gastroenterology 2010;139:1333e43.

178.

Tu S, Bhagat G, Cui G, et al. Overexpression of interleukin-1beta induces gastric

inflammation and cancer and mobilizes myeloid-derived suppressor cells in mice.

Cancer Cell 2008;14:408e19.

179.

Houghton J, Stoicov C, Nomura S, et al. Gastric cancer originating from bone

marrow-derived cells. Science 2004;306:1568e71.

180.

Mera R, Fontham ET, Bravo LE, et al. Long term follow up of patients treated for

Helicobacter pylori infection. Gut 2005;54:1536e40.

181.

You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Randomized double-blind factorial trial of three

treatments to reduce the prevalence of precancerous gastric lesions. J Natl Cancer

Inst 2006;98:974e83.

182.

Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. The effect of eradicating helicobacter pylori on

the development of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease. Am J

Gastroenterol 2005;100:1037e42.

183.

Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH, et al. Meta-analysis: can Helicobacter pylori

eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann Intern Med

2009;151:121e8.

184.

Yanaoka K, Oka M, Ohata H, et al. Eradication of Helicobacter pylori prevents

cancer development in subjects with mild gastric atrophy identified by serum

pepsinogen levels. Int J Cancer 2009;125:2697e703.

185.

Nozaki K, Shimizu N, Ikehara Y, et al. Effect of early eradication on Helicobacter

pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils. Cancer Sci

2003;94:235e9.

186.

Cai X, Carlson J, Stoicov C, et al. Helicobacter felis eradication restores normal

architecture and inhibits gastric cancer progression in C57BL/6 mice.

Gastroenterology 2005;128:1937e52.

187.

Touati E, Michel V, Thiberge JM, et al. Chronic Helicobacter pylori infections induce

gastric mutations in mice. Gastroenterology 2003;124:1408e19.

188.

Touati E, Michel V, Thiberge JM, et al. Deficiency in OGG1 protects against

inflammation and mutagenic effects associated with H. pylori infection in mouse.

Helicobacter 2006;11:494e505.

189.

Sheh A, Lee CW, Masumura K, et al. Mutagenic potency of Helicobacter pylori in

the gastric mucosa of mice is determined by sex and duration of infection. Proc Natl

Acad Sci U S A 2010;107:15217e22.

190.

Machado AM, Figueiredo C, Seruca R, et al. Helicobacter pylori infection generates

genetic instability in gastric cells. Biochim Biophys Acta 2010;1806:58e65.

191.

Machado AM, Figueiredo C, Touati E, et al. Helicobacter pylori infection induces

genetic instability of nuclear and mitochondrial DNA in gastric cells. Clin Cancer Res

2009;15:2995e3002.

192.

Ohnishi N, Yuasa H, Tanaka S, et al. Transgenic expression of Helicobacter pylori

CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse. Proc Natl

Acad Sci U S A 2008;105:1003e8.

193.

Xia Y, Yamaoka Y, Zhu Q, et al. A comprehensive sequence and disease correlation

analyses for the C-terminal region of CagA protein of Helicobacter pylori. PLoS One

2009;4:e7736.

194.

Jung SW, Sugimoto M, Graham DY, et al. homB status of Helicobacter pylori as

a novel marker to distinguish gastric cancer from duodenal ulcer. J Clin Microbiol

2009;47:3241e5.

195.

Rhead JL, Letley DP, Mohammadi M, et al. A new Helicobacter pylori vacuolating

cytotoxin determinant, the intermediate region, is associated with gastric cancer.

Gastroenterology 2007;133:926e36.

196.

Basso D, Zambon CF, Letley DP, et al. Clinical relevance of Helicobacter pylori cagA

and vacA gene polymorphisms. Gastroenterology 2008;135:91e9.

197.

Jang S, Jones KR, Olsen CH, et al. Epidemiological link between gastric disease

and polymorphisms in VacA and CagA. J Clin Microbiol 2010;48:559e67.

662

Gut 2012;61:646e664. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084

Guidelines

198.

Acosta N, Quiroga A, Delgado P, et al. Helicobacter pylori CagA protein

polymorphisms and their lack of association with pathogenesis. World J

Gastroenterol 2010;16:3936e43.

199.

Yamaoka Y, Kato M, Asaka M. Geographic differences in gastric cancer incidence

can be explained by differences between Helicobacter pylori strains. Intern Med

2008;47:1077e83.

200.

Brenner H, Bode G, Boeing H. Helicobacter pylori infection among offspring of

patients with stomach cancer. Gastroenterology 2000;118:31e5.

201.

Hou L, El-Omar EM, Chen J, et al. Polymorphisms in Th1-type cell-mediated

response genes and risk of gastric cancer. Carcinogenesis 2007;28:118e23.

202.

El-Omar EM, Rabkin CS, Gammon MD, et al. Increased risk of noncardia gastric

cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms.

Gastroenterology 2003;124:1193e201.

203.

Amieva MR, El-Omar EM. Host-bacterial interactions in Helicobacter pylori

infection. Gastroenterology 2008;134:306e23.

204.

Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, et al. Interleukin-1B polymorphisms and gastric

cancer riskea meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2006;15:1920e8.

205.

Wang P, Xia HH, Zhang JY, et al. Association of interleukin-1 gene polymorphisms

with gastric cancer: a meta-analysis. Int J Cancer 2007;120:552e62.

206.

Vincenzi B, Patti G, Galluzzo S, et al. Interleukin 1beta-511T gene (IL1beta)

polymorphism is correlated with gastric cancer in the Caucasian population: results

from a meta-analysis. Oncol Rep 2008;20:1213e20.

207.

Santini D, Angeletti S, Ruzzo A, et al. Toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile

polymorphisms in gastric cancer of intestinal and diffuse histotypes. Clin Exp

Immunol 2008;154:360e4.

208.

Jakszyn P, Bingham S, Pera G, et al. Endogenous versus exogenous exposure to N-

nitroso compounds and gastric cancer risk in the European Prospective Investigation

into Cancer and Nutrition (EPIC-EURGAST) study. Carcinogenesis 2006;27:1497e501.

209.

Takachi R, Inoue M, Shimazu T, et al. Consumption of sodium and salted foods in

relation to cancer and cardiovascular disease: the Japan Public Health Center-based

Prospective Study. Am J Clin Nutr 2010;91:456e64.

210.

Pham TM, Fujino Y, Kikuchi S, et al. Dietary patterns and risk of stomach cancer

mortality: the Japan collaborative cohort study. Ann Epidemiol 2010;20:356e63.

211.

Bertuccio P, Praud D, Chatenoud L, et al. Dietary glycemic load and gastric cancer

risk in Italy. Br J Cancer 2009;100:558e61.

212.

Freedman ND, Abnet CC, Leitzmann MF, et al. A prospective study of tobacco,

alcohol and the risk of esophageal and gastric cancer subtypes. Am J Epidemiol

2007;165:1424e33.

213.

Tsugane S, Sasazuki S, Kobayashi M, et al. Salt and salted food intake and

subsequent risk of gastric cancer among middle-aged Japanese men and women.

Br J Cancer 2004;90:128e34.

214.

Agudo A, Slimani N, Ocke MC, et al. Consumption of vegetables, fruit and other

plant foods in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition

(EPIC) cohorts from 10 European countries. Public Health Nutr 2002;5:1179e96.

215.

Serafini M, Bellocco R, Wolk A, et al. Total antioxidant potential of fruit and

vegetables and risk of gastric cancer. Gastroenterology 2002;123:985e91.

216.

Buckland G, Agudo A, Lujan L, et al. Adherence to a Mediterranean diet and risk of

gastric adenocarcinoma within the European Prospective Investigation into Cancer

and Nutrition (EPIC) cohort study. Am J Clin Nutr 2010;91:381e90.

217.

Gonzalez CA, Jakszyn P, Pera G, et al. Meat intake and risk of stomach and

esophageal adenocarcinoma within the European Prospective Investigation Into

Cancer and Nutrition (EPIC). J Natl Cancer Inst 2006;98:345e54.

218.

http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2009/pdfs/pr196_E.pdf 2011.

219.

Yang P, Zhou Y, Chen B, et al. Aspirin use and the risk of gastric cancer:

a meta-analysis. Dig Dis Sci 2010;55:1533e9.

220.

de Martel C, Franceschi S. Infections and cancer: established associations and

new hypotheses. Crit Rev Oncol Hematol 2009;70:183e94.

221.

Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. Classification and grading of gastritis. The

updated Sydney system. International workshop on the Histopathology of gastritis,

Houston 1994. Am J Surg Pathol 1996;20:1161e81.

222.

Matsuhisa T, Matsukura N, Yamada N. Topography of chronic active gastritis in

Helicobacter pylori-positive Asian populations: age-, gender-and endoscopic

diagnosis-matched study. J Gastroenterol 2004;39:324e8.

223.

Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the

development of gastric cancer. N Engl J Med 2001;345:784e9.

224.

Hattori T. Development of adenocarcinomas in the stomach. Cancer 1986;57:1528e34.

225.

Byrd JC, Yan P, Sternberg L, et al. Aberrant expression of gland-type gastric mucin

in the surface epithelium of Helicobacter pylori-infected patients. Gastroenterology

1997;113:455e64.

226.

Stemmermann GN. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report. Cancer

1994;74:556e64.

227.

Tahara E. Molecular mechanism of stomach carcinogenesis. J Cancer Res Clin

Oncol 1993;119:265e72.

228.

Namikawa T, Hanazaki K. Mucin phenotype of gastric cancer and clinicopathology of

gastric-type differentiated adenocarcinoma. World J Gastroenterol 2010;16:4634e9.

229.

Wolf EM, Geigl JB, Svrcek M, et al. Hereditary gastric cancer. Pathologe

2010;31:423e9.

230.

Cisco RM, Ford JM, Norton JA. Hereditary diffuse gastric cancer: implications of

genetic testing for screening and prophylactic surgery. Cancer 2008;113(7

Suppl):1850e6.

231.

Oliveira C, Senz J, Kaurah P, et al. Germline CDH1 deletions in hereditary diffuse

gastric cancer families. Hum Mol Genet 2009;18:1545e55.

232.

Yatsuya H, Toyoshima H, Tamakoshi A, et al. Individual and joint impact of family

history and Helicobacter pylori infection on the risk of stomach cancer: a nested

case-control study. Br J Cancer 2004;91:929e34.

233.

Malfertheiner P. The intriguing relationship of H. pylori infection and acid secretion

in peptic ulcer disease and gastric cancer. Dig Dis 2011;29:459e64.

234.

Forsythe SJ, Dolby JM, Webster AD, et al. Nitrate- and nitrite-reducing bacteria in

the achlorhydric stomach. J Med Microbiol 1988;25:253e9.

235.

Ruddell WS, Bone ES, Hill MJ, et al. Gastric-juice nitrite. A risk factor for cancer in

the hypochlorhydric stomach? Lancet 1976;2:1037e9.

236.

Ruddell WS, Axon AT, Findlay JM, et al. Effect of cimetidine on the gastric

bacterial flora. Lancet 1980;1:672e4.

237.

Sharma BK, Santana IA, Wood EC, et al. Intragastric bacterial activity and

nitrosation before, duringand after treatment with omeprazole. Br Med J (Clin Res

Ed) 1984;289:717e19.

238.

Stockbrugger RW, Cotton PB, Eugenides N, et al. Intragastric nitrites,

nitrosaminesand bacterial overgrowth during cimetidine treatment. Gut

1982;23:1048e54.

239.

Thorens J, Froehlich F, Schwizer W, et al. Bacterial overgrowth during treatment

with omeprazole compared with cimetidine: a prospective randomised double blind

study. Gut 1996;39:54e9.

240.

Reed PI, Smith PL, Haines K, et al. Effect of cimetidine on gastric juice

N-nitrosamine concentration. Lancet 1981;2:553e6.

241.

Sanduleanu S, Jonkers D, De BA, et al. Double gastric infection with Helicobacter

pylori and non-Helicobacter pylori bacteria during acid-suppressive therapy: increase

of pro-inflammatory cytokines and development of atrophic gastritis. Aliment

Pharmacol Ther 2001;15:1163e75.

242.

Sanduleanu S, Jonkers D, De BA, et al. Non-Helicobacter pylori bacterial flora

during acid-suppressive therapy: differential findings in gastric juice and gastric

mucosa. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:379e88.

243.

Mirvish SS. Effects of vitamins C and E on N-nitroso compound formation,

carcinogenesisand cancer. Cancer 1986;58(8 Suppl):1842e50.

244.

Guttenplan JB. Inhibition by L-ascorbate of bacterial mutagenesis induced by two

N-nitroso compounds. Nature 1977;268:368e70.

245.

Sobala GM, Pignatelli B, Schorah CJ, et al. Levels of nitrite, nitrate, N-nitroso

compounds, ascorbic acid and total bile acids in gastric juice of patients with and

without precancerous conditions of the stomach. Carcinogenesis 1991;12:193e8.

246.

Sobala GM, Schorah CJ, Sanderson M, et al. Ascorbic acid in the human stomach.

Gastroenterology 1989;97:357e63.

247.

Sobala GM, Schorah CJ, Shires S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori

on gastric juice ascorbic acid concentrations. Gut 1993;34:1038e41.

248.

O’Connor HJ, Schorah CJ, Habibzedah N, et al. Vitamin C in the human stomach:

relation to gastric pH, gastroduodenal diseaseand possible sources. Gut

1989;30:436e42.

249.

Waring AJ, Drake IM, Schorah CJ, et al. Ascorbic acid and total vitamin C

concentrations in plasma, gastric juiceand gastrointestinal mucosa: effects of

gastritis and oral supplementation. Gut 1996;38:171e6.

250.

Tulassay Z, Stolte M, Engstrand L, et al. Twelve-month endoscopic and histological

analysis following proton-pump inhibitor-based triple therapy in Helicobacter pylori-

positive patients with gastric ulcers. Scand J Gastroenterol 2010;45:1048e58.

251.

Rokkas T, Pistiolas D, Sechopoulos P, et al. The long-term impact of Helicobacter

pylori eradication on gastric histology: a systematic review and meta-analysis.

Helicobacter 2007;12(Suppl 2):32e8.

252.

De Vries AC, Kuipers EJ. Review article: helicobacter pylori eradication for the

prevention of gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther 2007;26(Suppl 2):25e35.

253.

van der Hulst RW, van der EA, Dekker FW, et al. Effect of Helicobacter pylori

eradication on gastritis in relation to cagA: a prospective 1-year follow-up study.

Gastroenterology 1997;113:25e30.

254.

Tepes B, Kavcic B, Zaletel LK, et al. Two- to four-year histological follow-up of

gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication. J Pathol 1999;188:24e9.

255.

Sung JJ, Lin SR, Ching JY, et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after

cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study. Gastroenterology

2000;119:7e14.

256.

Kim N, Lim SH, Lee KH, et al. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication

on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers. Dig Dis

Sci 2000;45:1754e62.

257.

Ohkusa T, Fujiki K, Takashimizu I, et al. Improvement in atrophic gastritis and

intestinal metaplasia in patients in whom Helicobacter pylori was eradicated. Ann

Intern Med 2001;134:380e6.

258.

Ito M, Haruma K, Kamada T, et al. Helicobacter pylori eradication therapy improves

atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients

with atrophic gastritis. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1449e56.

259.

Annibale B, Di GE, Caruana P, et al. The long-term effects of cure of Helicobacter

pylori infection on patients with atrophic body gastritis. Aliment Pharmacol Ther

2002;16:1723e31.

260.

Yamada T, Miwa H, Fujino T, et al. Improvement of gastric atrophy after