Biokimyo va molekulyar

 

---

166 
VII BOB. MOLEKULYAR KASALLIKLAR 
7.1. Irsiy kasalliklar 
"Molekulyar kasallik", metabolizmning tug'ma nuqsonlari, irsiy 
metabolik kasalliklar natijasida kelib chiqqan kasalliklar. "Molekulyar 
kasalliklar" atamasi birinchi b
o‘
lib amerikalik kimyogar L.Poling tomonidan 
taklif qilingan. 20 asrning boshida bir qator irsiy kasalliklarni o'rganadigan 
ingliz shifokori L.E.Garrod, ular ba'zi metabolik narsalarni boshqaradigan 
fermentning pasayishi yoki to'liq yo'qligi natijasida paydo bo'lishini aytib 
o‘
tgan. Shunday qilib, alkaptonuriya bilan og'rigan bemorlarning siydigida 
homogentisik kislota borligi oksidlovchi ferment yo'qligi bilan bog'liq 
(keyinchalik bu holda fermentning harakatsiz shakli hosil bo'lgan); 
Albinizmga eng muhim fermentlardan biri - tirozinaza va boshqalar yo'qligi 
sababli melanin pigmentlari hosil bo'lishining blokadasi sabab bo'ladi. 
L.E.Garrodning g'oyalari bir necha o'n yillardan so'ng universal e'tirof va aniq 
kimyoviy 
talqinni 
oldi. 
Molekulyar 
kasalliklarning 
paydo 
bo'lish 
mexanizmlarini tushunish uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega. Oddiy mutant 
geni almashtirilganda paydo bo'ladigan mikroorganizmlar biosintezidagi 
o'zgarishlarni o'rganish uchun chiqdi. Har qanday normal gen aniq 
belgilangan sintezni, aniqrog'i, normal oqsilni, ya'ni normal oqsilni belgilaydi 
(kodlaydi) (qarang: Proteinlar, Genetik kod). Biyokimyasal mutantlarni 
o'rganish (asosiy amerikalik genetiklar J. Beadle va E. Tatem, 1941 -yil) 
gendagi mutatsiyalar fermentlar mavjudligiga yoki Ego faolligining 
o'zgarishiga olib keladi, ya'ni yoki umuman sintez qilinmaydi yoki 
o'zgartirilgan birlamchi tuzilish bilan sintezlanadi (polipeptid zanjiridagi 
aminokislotalarning boshqa ketma-ketligi). Proteinning birlamchi tuzilishini 
o'zgartirish (fermentlangan, strukturaviy, qon plazmasi) egoga ta'sir qilmaydi 
("jim" mutatsiyalar). Biroq, biron bir vaziyatda (masalan, fermentning faol 
markazi o'zgarganda), xususiyatlarning o'zgarishi va natijada oqsilning 
funktsiyasi mavjud. Shunday qilib, barcha Molekulyar kasalliklar oddiy 

---

167 
oqsilning 
yo'qolishi 
yoki 
uning 
fermentativ 
yoki 
fizik-kimyoviy 
xususiyatlarining o'zgarishi bilan bog'liq. 
Har bir ferment ma'lum bir metabolik reaktsiyani boshqarganligi 
sababli, uning yo'qligi yoki o'z vazifasini bajara olmasligi, bu fermentning 
substrati bo'lgan moddaning biosintezi bosqichida normal metabolik 
jarayonning to'xtashiga olib keladi. Kasallik sintezi bloklangan mahsulot 
tanasida, etishmovchilik yoki bloklangan reaktsiyaning to'planishi natijasida 
rivojlanadi, uning ko'pligi metabolik jarayonlarni buzadi.