Articole de orientare

Articole de orientare

 Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 4

activitate  motorie  (cerebel,  ganglioni  bazali),  emoţii 

(complex  amigdalian),  percepţii  senzoriale  (talamus), 

reglarea  apetitului  (nucleul  accumbens,  hipotalamus), 

funcţii  vegetative  şi  endocrine  (hipotalamus).  Ulterior  s-

au găsit acest tip de receptori şi în alte ţesuturi, CB

1 

fiind 

bine  reprezentat  în  ficat,  în  ţesutul  adipos,

 

unde  exercită 

efecte în metabolismul lipidelor [6,7,8]. Pe de altă parte, 

receptorul CB

2

 este localizat cu predilecţie în celulele cu rol 

în imunitate, inclusiv în celulele gliale din sistemul nervos, 

activându-se în cursul proceselor inflamatorii şi atenuând 

aceste  procese  [9].  Studii  recente  menţionează  prezenţa 

acestor  receptori  şi  în  neuroni,  celule  gliale  şi  endotelii 

din  sistemul  nervos  central,  fiind  implicaţi  în  procesele 

neuroinflamatorii care apar în scleroza multiplă, encefalita 

indusă de infecţia cu virusul HIV şi boli neurodegenerative 

ca boala Alzheimer, boala Parkinson sau coreea Huntington 

[10]. 

S-a  putut  preciza  că  receptorii  endocanabinoizi 

diferă  de  alţi  receptori  cuplaţi  cu  proteina  G,  activarea 

lor soldându-se cu o frânare a activităţii adenilat ciclazei; 

implicit  se  constată  reducerea  formării  de  cAMP  şi  deci 

a  activării  unor  protein  kinaze  care  ar  fi  intervenit  în 

fosforilarea factorilor de transcriere şi în expresia genelor 

care  ar  fi  dus  la  sinteza  diverselor  molecule  de  ARN 

mesager (ARNm) (a se vedea Fig. 1).     

Endocanabinoidele  cu  rol  de  liganzi  activatori  ai 

receptorilor  canabinoizi  sunt  anandamida  (un  acid  gras 

amidă  a  cărui  etimologie  în  limba  sanscrită  corespunde 

cuvântului  „ananda”  care  înseamnă  bucurie,  fericire)  şi 

2-arachidonoilglicerolul (2-AG). 

Producerea  anandamidei  are  loc  sub  acţiunea  N-

acilfosfatidiletanolaminfosfolipazei  D  (NAPE-PLD),  iar 

degradarea acestui endocanabinoid se efectuează de către o 

hidrolază a amidei acidului gras (fatty acid amide hydrolase 

- FAAH). 

Producerea  2-AG  este  asigurată  de  o  diglicerid 

lipază,  iar  o  monoglicerid  lipază  (monoacilglycerol 

lipase  -  MAGL)  este  responsabilă  de  degradarea  acestui 

monoglicerid. 

Secvenţa  acestor  reacţii  este  indicată  în  detaliu  în 

Fig. 2, 3. 

De  notat  că  endocanabinoidele,  respectiv  ananda-

mida  şi  2-AG,  sunt  eliberate  din  celule  imediat  după 

biosinteză,  neexistând  indicii  despre  o  stocare  a  acestor 

mediatori lipidici în granule. Enzimele implicate în sinteza 

lor, ca şi cele cu rol în degradare, se află în membrana celu-

lară bogată în fosfolipide, conţinând acizi graşi polinesatu-

raţi  (polyunsaturated  fatty  acids-PUFA),  între  care  se 

fig. 1. Schema receptorilor de tip canabinoid (schemă modif. după Grant şi colab., 2005). Reprezentarea schematică a receptorilor de tip

Reprezentarea schematică a receptorilor de tip 

canabinoid (preluată după Grant şi Cahn, 2005, cu mici modificări, CREBP - Cyclic AMP Response Binding Protein corespunde unui 

factor de transcriere). Detalii explicative în text.  

---

474