Группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер.
Группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер.
болезни накопления, которые обусловлены отложением аномально больших количеств нерасщепленных продуктов жирового обмена в различных органах и тканях, что приводит к значительному нарушению их функции.
Что провоцирует :
В основе Л. лежит полная или частичная недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в обмене липидов и обусловленная наследственным дефектом соответствующего гена.
Большинство Л. наследуется по аутосомно-рецессивному типу, исключение составляет болезнь Фабри, которая наследуется по Х-сцепленному, рецессивному типу.
Липидозы включают липопротеинемии, связанные с нарушением обмена липопротеидов, и гликолипидозы, обусловленные нарушением обмена гликолипидов.
Липидозы включают липопротеинемии, связанные с нарушением обмена липопротеидов, и гликолипидозы, обусловленные нарушением обмена гликолипидов.
В организме человека из гликолипидов наиболее распространены сфингогликолипиды, поэтому заболевания, связанные с нарушением их обмена (сфинголипидозы), составляют основную часть гликолипидозов.
Для обозначения гликолипидозов используют термин «липидозы».
Диагностика
Морфологические исследования направлены на выявление специфических признаков патологического накопления макромолекул в клетках костного мозга, селезенки, нервной ткани, фибробластов кожи. В ряде случаев эти изменения очень типичны (клетки Гоше, Нимана-Пика).
биохимическая диагностика, направленная на выявление специфических патологических метаболитов в тканях и жидкостях организма , определение активности ферментов, исследование меченого радиоизотопами субстрата в фибробластах кожи, а также молекулярно-генетическая диагностика, позволяющая выявить каузальные мутации в соответствующих генах.
Диагностика
Усилия медико-генетического консультирования направлены на диагностику Л, установление типа наследования заболевания с последующим расчетом генетического риска рождения больного ребенка в семье и помощи супружеской паре в принятии решения о дальнейшем репродуктивном выборе, учитывая наличие в семье ребенка или родственника с таким тяжелым заболеванием, как Л.
ганглиозидозы
ганглиозидозы
GM1-ганглиозидоз (тип I, II, III),
GM2-ганглиозидоз (тип I, II, ювенильный, хронический тип);
Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея и американского невролога Бернарда Сакса.
Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея и американского невролога Бернарда Сакса.
встречается преимущественно среди евреев-ашкенази, чьи предки населяли восточную и центральную Европу.
Болезнь Тея-Сакса впервые была отмечена в еврейских семьях, живущих в восточной части Польши в начале 19 века, носительство передавалось из поколения в поколение.
Заболевание вызывает тревогу среди американских евреев, многие из которых относятся к ашкенази.
В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2.
В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. это значит, что вероятность рождения больного ребёнка существует только, если оба родителя являются носителями мутантного гена, и составляет 25 %.
В течение первых 4—6 месяцев жизни ребенок развивается нормально, начинает сидеть, ползать, улыбаться. Отмечается повышенная реакция на внешние раздражители (шум, свет) — от испуга до миоклонических судорог.
В течение первых 4—6 месяцев жизни ребенок развивается нормально, начинает сидеть, ползать, улыбаться. Отмечается повышенная реакция на внешние раздражители (шум, свет) — от испуга до миоклонических судорог.
К 6 месяцам возникает мышечная гипотония.
С первого года жизни быстро прогрессирует нарушение моторного и интеллектуального развития до степени идиотии. . Появляются трудности кормления из-за нарушения глотания. Развиваются генерализованные атонические параличи.
После 1,5 лет прогрессируют глухота, слепота, судороги, мышечный тонус повышается до появления спастических параличей вплоть до децеребрационной ригидности.
У многих больных описывают «кукольное» лицо: бледная кожа, легкий румянец, длинные ресницы, хорошие волосы.
Больные дети умирают на втором году жизни.
В 90% случаев на глазном дне в макулярной области выявляется пятно вишневого цвета ("вишневая косточка") на фоне атрофии зрительного нерва
Фотография глазного дна пациента с болезнью Тея-Сакса
Болезнь Тея-Сакса не поддается лечению. Нарастающая клиническая картина заболевания, угасающий больной ребенок мучительны для родных и близких. Здесь может помочь только участие и эмоциональная поддержка.
Болезнь Тея-Сакса не поддается лечению. Нарастающая клиническая картина заболевания, угасающий больной ребенок мучительны для родных и близких. Здесь может помочь только участие и эмоциональная поддержка.
Евреи ашкенази, желающие иметь ребенка, должны пройти обследование на наличие фермента гексозаминидазы А, необходима генетическая консультация (см. генетические нарушения). Даже если оба родителя являются носителями дефектного гена, у них может появиться желание иметь ребенка. В этом случае используется пренатальная диагностика для определения поражения плода.
Евреи ашкенази, желающие иметь ребенка, должны пройти обследование на наличие фермента гексозаминидазы А, необходима генетическая консультация (см. генетические нарушения). Даже если оба родителя являются носителями дефектного гена, у них может появиться желание иметь ребенка. В этом случае используется пренатальная диагностика для определения поражения плода.
Заболевание впервые описано R. Niemann в 1914 г. и более подробно L. Pick в 1922 г.
наследственное заболевание, обусловленное накоплением в клетках ретикулогистиоцитарной системы фосфолипидов, преимущественно сфингомиелина и холестерина.
наследственное заболевание, обусловленное накоплением в клетках ретикулогистиоцитарной системы фосфолипидов, преимущественно сфингомиелина и холестерина.
Наследуется по рецессивному типу.
Соотношение полов — M1:Ж1.
Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 детей.
В семьях с больными детьми часто имеются кровнородственные браки.
В основе патогенеза лежит дефицит фермента сфингомиелинидазы.
В основе патогенеза лежит дефицит фермента сфингомиелинидазы.
При возникновении заболевания в грудном возрасте (от 1 до 2 месяцев) активность фермента почти полностью отсутствует, составляет 5–7 % таковой у здоровых людей.
Энзимный дефект приводит к отложению сфингомиелина в селезенке, печени, лимфатических узлах, железах внутренней секреции.
Патологический субстрат представлен макрофагальными элементами — клетками Нимана — Пика. Это специфические клетки, но могут встречаться и при некоторых других болезнях накопления.
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
у детей с первых дней жизни
у детей с первых дней жизни
наблюдаются отказ от пищи, периодическая рвота, обезвоживание организма, увеличиваются печень и селезенка.
задержка психического развития, развиваются спастические парезы, нарушается координация движений, возникают глухота и слепота.
Слабоумие прогрессирует, развивается децеребрационная ригидность.
На глазном дне - атрофия сосков зрительных нервов, в 20-30% случаев - вишневое пятно.
Гибель наступает через 2-3 года от начала заболевания.
возникающей в подростковом возрасте или у взрослых,
болезнь течет длительно,
нервная система обычно не поражается или вовлекается в патологический процесс в позднем периоде
основывается на данных:
основывается на данных:
клинической картины,
исследовании глазного дна,
определении активности специфического фермента,
обнаружении клеток Ниманна-Пика в стернальном пунктате или в пунктатах селезенки.
Лабораторная диагностика основана на
обнаружении в биопсийном материале лимфатического узла, печени или селезенки сфингомиелина.
В лейкоцитах и культуре фибробластов находят снижение содержания или отсутствие фермента.
Лечение
Симптоматическое . В настоящее время неэффективно. С сомнительным эффектом применялись гормональные препараты (АКТГ, тиреодин, гормоны), переливание крови, экстракты печени, ферменты и др. Спленэктомия не дает положительных результатов.
В целях профилактики родителям, имеющим ребенка с болезнью Нимана — Пика, целесообразно воздержаться от дальнейшего деторождения.
Прогноз неблагоприятный, дети умирают в первые два года жизни.
Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.
наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления.
наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления.
Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг.
Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов — глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.
Тяжесть клинических признаков при болезни Гоше находится в прямой зависимости от энзимного дефекта. Чем больше снижена активность фермента, тем в более раннем возрасте и в более тяжелой форме проявляется заболевание.
Тяжесть клинических признаков при болезни Гоше находится в прямой зависимости от энзимного дефекта. Чем больше снижена активность фермента, тем в более раннем возрасте и в более тяжелой форме проявляется заболевание.
Тип 1 (доброкачественный) в 30 раз чаще встречается у евреев (западноевропейской группы Ашкенази); неврологические нарушения при этом отсутствуют, висцеральные изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух других типах какого-либо этнического преобладания не отмечено.
Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года жизни.
Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений; по течению он менее злокачествен, чем тип 2.
Острой формой болеют только дети грудного возраста.
Острой формой болеют только дети грудного возраста.
Начинаясь уже в первые месяцы жизни, заболевание характеризуется задержкой физического и нервно-психического развития ребенка.
Отмечаются лихорадка, значительное увеличение объема живота (вследствие спленогепатомегалии), симптомы дыхательной недостаточности (цианоз, кашель), отечность суставов и болезненность в области трубчатых костей, усиливающаяся при движении, остеопороз, декальцификация.
Возможны спонтанные переломы костей. Увеличение лимфатических узлов встречается редко. Характерны своеобразная коричневая окраска кожи, а также петехиальные высыпания в области лица и кистей, иногда других участков тела. У всех больных обнаруживают анемию, лейкопению, тромбоцитопению. Содержание липидов и холестерина в крови не увеличено.
Наблюдаются многочисленные неврологические симптомы - гипертония мышц, тризм, опистотонус, затруднения глотания, косоглазие, слепота, тонические и клонические судороги, параличи различной локализации.
Хроническая форма встречается у детей любого возраста, но чаще после 5-8 лет.
Хроническая форма встречается у детей любого возраста, но чаще после 5-8 лет.
Рано увеличивается живот (спленомегалия). Возникают спонтанные боли в ногах (рентгенологически: остеопороз либо остеосклероз). Возможна колбообразная деформация бедра по типу «бутылки». Кожа лица, шеи, ладоней и стоп коричневая, с охряно-желтым или бронзовым оттенком, пигментация может перейти в диффузную и захватить слизистые оболочки; кроме того, бывают различных размеров и очертаний кровоизлияния. Возможны носовые и кишечные кровотечения. В крови: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; уровень холестерина и липидов в пределах нормы, повышены активность кислой фосфатазы и содержание р-глобулинов. Общее состояние ребенка долго остается удовлетворительным, но постепенно развивается отсталость физического развития, все проявления болезни прогрессируют, нарастает анемизация, снижается иммунитет.
Прогноз определяется возрастом: он тем тяжелее, чем младше ребенок.
основывается на клинической картине заболевания,
основывается на клинической картине заболевания,
подтверждается исследованием активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и кожных фибробластах.
В пунктатах костного мозга или селезенки обнаруживаются клетки Гоше
Благодаря успехам генетики и современной медицинской науки эффективное лечение наследственных болезней становится реальностью, уменьшает боль и страдания многих людей, дарит ранее безнадежным пациентам надежду на полноценную жизнь.
Благодаря успехам генетики и современной медицинской науки эффективное лечение наследственных болезней становится реальностью, уменьшает боль и страдания многих людей, дарит ранее безнадежным пациентам надежду на полноценную жизнь.
Ребенок 8 лет до лечения
Спустя 2 года после лечения
При доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.
При доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.
Прогноз злокачественной формы плохой — дети умирают в течение 1–2 лет.
В семье, где уже болен один ребенок, возможна диагностика дефицита глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность
