For IV administration



Yüklə 0,53 Mb.
Pdf görüntüsü
səhifə2/6
tarix18.04.2017
ölçüsü0,53 Mb.
#14568
1   2   3   4   5   6

INDICATIONS AND USAGE 

15 


DIPRIVAN Injectable Emulsion is an IV sedative-hypnotic agent that can be used as 

16 


described in the 

table below

17 


12 



Table 3 Indications for DIPRIVAN Injectable Emulsion 

Indication 

Initiation and maintenance of Monitored 

Anesthesia Care (MAC) sedation 

Combined sedation and regional anesthesia 

Induction of General Anesthesia 

Mainenance of General Anesthesia 

Intensive Care Unit (ICU) sedation of intubated, 

mechanically ventilated patients 



Approved Patient Population 

Adults only 

Adults only (See 

PRECAUTIONS

Patients ≥ 3 years of age 



Patients ≥ 2 months of age 

Adults only 

Safety, effectiveness and dosing guidelines for DIPRIVAN Injectable Emulsion have not  



been established for MAC Sedation in the pediatric population; therefore, it is not  

recommended for this use. (See 



PRECAUTIONS, Pediatric Use

).  


DIPRIVAN Injectable Emulsion is not recommended for induction of anesthesia below the 

age of 3 years or for maintenance of anesthesia below the age of 2 months because its safety 



and effectiveness have not been established in those populations. 

In the Intensive Care Unit (ICU), DIPRIVAN Injectable Emulsion can be administered to 



intubated, mechanically ventilated adult patients to provide continuous sedation and control 

10 

of stress responses only by persons skilled in the medical management of critically ill 



11 

patients and trained in cardiovascular resuscitation and airway management. 

12 

DIPRIVAN Injectable Emulsion is not indicated for use in Pediatric ICU sedation since the 



13 

safety of this regimen has not been established.  (See 

PRECAUTIONS, Pediatric Use

). 


14 

DIPRIVAN Injectable Emulsion is not recommended for obstetrics, including Cesarean 

15 

section deliveries.  DIPRIVAN Injectable Emulsion crosses the placenta, and as with other 



13 

general anesthetic agents, the administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion may be  

associated with neonatal depression.  (See 



PRECAUTIONS.

)  


DIPRIVAN Injectable Emulsion is not recommended for use in nursing mothers because  

DIPRIVAN Injectable Emulsion has been reported to be excreted in human milk, and the  



effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.  (See  

PRECAUTIONS.



)  



CONTRAINDICATIONS 

DIPRIVAN Injectable Emulsion is contraindicated in patients with a known hypersensitivity 



to DIPRIVAN Injectable Emulsion or any of its components. 

10 

DIPRIVAN Injectable Emulsion is contraindicated in patients with allergies to eggs, egg 



11 

products, soybeans or soy products. 

12 

WARNINGS 

13 


Use of DIPRIVAN Injectable Emulsion has been associated with both fatal and life-

14 


threatening anaphylactic and anaphylactoid reactions. 

15 


For general anesthesia or monitored anesthesia care (MAC) sedation, DIPRIVAN Injectable 

16 


Emulsion should be administered only by persons trained in the administration of general 

17 


anesthesia and not involved in the conduct of the surgical/diagnostic procedure.  Sedated 

18 


patients should be continuously monitored, and facilities for maintenance of a patent airway, 

19 


providing artificial ventilation, administering supplemental oxygen, and instituting 

20 


cardiovascular resuscitation must be immediately available.  Patients should be continuously 

21 


monitored for early signs of hypotension, apnea, airway obstruction, and/or oxygen 

14 


desaturation.  These cardiorespiratory effects are more likely to occur following rapid bolus 

administration, especially in the elderly, debilitated, or ASA-PS III or IV patients. 



For sedation of intubated, mechanically ventilated patients in the Intensive Care Unit (ICU), 

DIPRIVAN Injectable Emulsion should be administered only by persons skilled in the 



management of critically ill patients and trained in cardiovascular resuscitation and airway 

management. 





Use of DIPRIVAN Injectable Emulsion infusions for both adult and pediatric ICU 



sedation has been associated with a constellation of metabolic derangements and organ 



system failures, referred to as Propofol Infusion Syndrome, that have resulted in death. 

10 


The syndrome is characterized by severe metabolic acidosis, hyperkalemia, lipemia, 

11 


rhabdomyolysis, hepatomegaly, cardiac and renal failure.  The syndrome is most often 

12 


associated with prolonged, high-dose infusions (> 5 mg/kg/h for > 48h) but has also been 

13 


reported following large-dose, short-term infusions during surgical anesthesia.  In the 

14 


setting of prolonged need for sedation, increasing propofol dose requirements to 

15 


maintain a constant level of sedation, or onset of metabolic acidosis during 

16 


administration of a propofol infusion, consideration should be given to using alternative 

17 


means of sedation. 

18 


Abrupt discontinuation of DIPRIVAN Injectable Emulsion prior to weaning or for daily 

19 


evaluation of sedation levels should be avoided.  This may result in rapid awakening with 

20 


associated anxiety, agitation, and resistance to mechanical ventilation.  Infusions of 

21 


DIPRIVAN Injectable Emulsion should be adjusted to maintain a light level of sedation 

22 


through the weaning process or evaluation of sedation level.  (See 

PRECAUTIONS.

15 


DIPRIVAN Injectable Emulsion should not be coadministered through the same IV catheter 

with blood or plasma because compatibility has not been established.  In vitro tests have 



shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with 

blood/plasma/serum from humans and animals.  The clinical significance of these findings is 



not known. 



There have been reports in which failure to use aseptic technique when handling 



Diprivan Injectable Emulsion was associated with microbial contamination of the 



product and with fever, infection, sepsis, other life-threatening illness, and death.  Do 



not use if contamination is suspected.  Discard unused portions as directed within the 

10 

required time limits (see 

DOSAGE AND ADMINISTRATION, Handling Procedures

11 


PRECAUTIONS 

12 


General: 

13 


Adult and Pediatric Patients:  A lower induction dose and a slower maintenance rate of 

14 


administration should be used in elderly, debilitated, or ASA-PS III or IV patients.  (See 

15 


DOSAGE AND ADMINISTRATION.

)  Patients should be continuously monitored for early 

16 

signs of  hypotension and/or bradycardia.  Apnea requiring ventilatory support often occurs 



17 

during induction and may persist for more than 60 seconds. DIPRIVAN Injectable Emulsion 

18 

use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as 



19 

primary hyperlipoproteinemia, diabetic hyperlipemia, and pancreatitis. 

20 

Very rarely the use of DIPRIVAN Injectable Emulsion may be associated with the 



21 

development of a period of postoperative unconsciousness which may be accompanied by an 

16 


increase in muscle tone.  This may or may not be preceded by a brief period of wakefulness. 

Recovery is spontaneous. 



When DIPRIVAN Injectable Emulsion is administered to an epileptic patient, there is a risk 

of seizure during the recovery phase. 



Attention should be paid to minimize pain on administration of DIPRIVAN Injectable 

Emulsion.  Transient local pain can be minimized if the larger veins of the forearm or 



antecubital fossa are used.  Pain during intravenous injection may also be reduced by prior 

injection of IV lidocaine (1 mL of a 1% solution).  Pain on injection occurred frequently in 



pediatric patients (45%) when a small vein of the hand was utilized without lidocaine 

10 

pretreatment.  With lidocaine pretreatment or when antecubital veins were utilized, pain was 



11 

minimal (incidence less than 10%) and well-tolerated.  There have been reports in the 

12 

literature indicating that the addition of lidocaine to DIPRIVAN in quantities greater than 20 



13 

mg lidocaine/200 mg DIPRIVAN results in instability of the emulsion which is associated 

14 

with increases in globule sizes over time and (in rat studies) a reduction in anesthetic 



15 

potency.  Therefore, it is recommended that lidocaine be administered prior to DIPRIVAN 

16 

administration or that it be added to DIPRIVAN immediately before administration and in 



17 

quantities not exceeding 20 mg lidocaine/200 mg DIPRIVAN. 

18 

Venous sequelae, i.e., phlebitis or thrombosis, have been reported rarely (<1%).  In two 



19 

clinical studies using dedicated intravenous catheters, no instances of venous sequelae were 

20 

observed up to 14 days following induction. 



21 

Intra-arterial injection in animals did not induce local tissue effects.  Accidental intra-arterial 

22 

injection has been reported in patients, and, other than pain, there were no major sequelae. 



17 

Intentional injection into subcutaneous or perivascular tissues of animals caused minimal 

tissue reaction.  During the post-marketing period, there have been rare reports of local pain, 



swelling, blisters, and/or tissue necrosis following accidental extravasation of DIPRIVAN 

Injectable Emulsion. 



Perioperative myoclonia, rarely including convulsions and opisthotonos, has occurred in  

association with DIPRIVAN Injectable Emulsion administration.  



Clinical features of anaphylaxis, including angioedema, bronchospasm, erythema, and 

hypotension, occur rarely following DIPRIVAN Injectable Emulsion administration.  



There have been rare reports of pulmonary edema in temporal relationship to the 

10 

administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion, although a causal relationship is 



11 

unknown. 

12 

Rarely, cases of unexplained postoperative pancreatitis (requiring hospital admission) have 



13 

been reported after anesthesia in which DIPRIVAN Injectable Emulsion was one of the 

14 

induction agents used. Due to a variety of confounding factors in these cases, including 



15 

concomitant medications, a causal relationship to DIPRIVAN Injectable Emulsion is unclear. 

16 

DIPRIVAN Injectable Emulsion has no vagolytic activity.  Reports of bradycardia, asystole, 



17 

and rarely, cardiac arrest have been associated with DIPRIVAN Injectable Emulsion. 

18 

Pediatric patients are susceptible to this effect, particularly when fentanyl is given 



19 

concomitantly.  The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g., atropine or 

20 

glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to 



21 

concomitant agents (e.g., succinylcholine) or surgical stimuli. 

18 




Intensive Care Unit Sedation 



Adult Patients:  (See 



WARNINGS 

and 

DOSAGE AND ADMINISTRATION, Handling 



Procedures.



The administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion should be initiated as a 

continuous infusion and changes in the rate of administration made slowly (>5 min) in order 



to minimize hypotension and avoid acute overdosage.  (See 

DOSAGE AND 

ADMINISTRATION.



Patients should be monitored for early signs of significant hypotension and/or cardiovascular 



depression, which may be profound.  These effects are responsive to discontinuation of 

DIPRIVAN Injectable Emulsion, IV fluid administration, and/or vasopressor therapy.  In the 



10 

elderly, debilitated, or ASA-PS III or IV patients, rapid (single or repeated) bolus 

11 

administration should not be used during  sedation in order to minimize undesirable 



12 

cardiorespiratory depression, including hypotension, apnea, airway obstruction, and oxygen 

13 

desaturation. 



14 

As with other sedative medications, there is wide interpatient variability in DIPRIVAN 

15 

Injectable Emulsion dosage requirements, and these requirements may change with time. 



16 

Failure to reduce the infusion rate in patients receiving DIPRIVAN Injectable Emulsion for 

17 

extended periods may result in excessively high blood concentrations of the drug.  Thus, 



18 

titration to clinical response and daily evaluation of sedation levels are important during use 

19 

of DIPRIVAN Injectable Emulsion infusion for ICU sedation, especially when it is used for 



20 

long durations. 

21 

Opioids and paralytic agents should be discontinued and respiratory function optimized prior 



22 

to weaning patients from mechanical ventilation.  Infusions of DIPRIVAN Injectable 

19 


Emulsion should be adjusted to maintain a light level of sedation prior to weaning patients 

from mechanical ventilatory support.  Throughout the weaning process, this level of sedation 



may be maintained in the absence of respiratory depression.  Because of the rapid clearance 

of DIPRIVAN Injectable Emulsion, abrupt discontinuation of a patient's infusion may result 



in rapid awakening with associated anxiety, agitation, and resistance to mechanical 

ventilation, making weaning from mechanical ventilation difficult.  It is therefore 



recommended that administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion be continued in order 

to maintain a light level of sedation throughout the weaning process until 10-15 minutes prior 



to extubation, at which time the infusion can be discontinued. 

10 

Since DIPRIVAN Injectable Emulsion is formulated in an oil-in-water emulsion, elevations 



11 

in serum triglycerides may occur when DIPRIVAN Injectable Emulsion is administered for 

12 

extended periods of time.  Patients at risk of hyperlipidemia should be monitored for 



13 

increases in serum triglycerides or serum turbidity. Administration of DIPRIVAN Injectable 

14 

Emulsion should be adjusted if fat is being inadequately cleared from the body.  A reduction 



15 

in the quantity of concurrently administered lipids is indicated to compensate for the amount 

16 

of lipid infused as part of the DIPRIVAN Injectable Emulsion formulation; 1 mL of 



17 

DIPRIVAN Injectable Emulsion contains approximately 0.1 g of fat (1.1 kcal). 

18 

EDTA is a strong chelator of trace metals -- including zinc. Although with DIPRIVAN 



19 

Injectable Emulsion there are no reports of decreased zinc levels or zinc deficiency-related 

20 

adverse events, DIPRIVAN Injectable Emulsion should not be infused for longer than 5 days 



21 

without providing a drug holiday to safely replace estimated or measured urine zinc losses. 

20 


In clinical trials mean urinary zinc loss was approximately 2.5 to 3.0 mg/day in adult patients 

and 1.5 to 2.0 mg/day in pediatric patients. 



In patients who are predisposed to zinc deficiency, such as those with burns, diarrhea, and/or 

major sepsis, the need for supplemental zinc should be considered during prolonged therapy 



with DIPRIVAN Injectable Emulsion. 

At high doses (2-3 grams per day), EDTA has been reported, on rare occasions, to be toxic to 



the renal tubules.  Studies to date in patients with normal or impaired renal function have not 

shown any alteration in renal function with DIPRIVAN Injectable Emulsion containing 



0.005% disodium edetate.  In patients at risk for renal impairment, urinalysis and urine 

10 

sediment should be checked before initiation of sedation and then be monitored on alternate 



11 

days during sedation. 

12 

The long-term administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion to patients with renal 



13 

failure and/or hepatic insufficiency has not been evaluated. 

14 

Neurosurgical Anesthesia:  When DIPRIVAN Injectable Emulsion is used in patients with 

15 


increased intracranial pressure or impaired cerebral circulation, significant decreases in mean 

16 


arterial pressure should be avoided because of the resultant decreases in cerebral perfusion 

17 


pressure.  To avoid significant hypotension and decreases in cerebral perfusion pressure, an 

18 


infusion or slow bolus of approximately 20 mg every 10 seconds should be utilized instead of 

19 


rapid, more frequent, and/or larger boluses of DIPRIVAN Injectable Emulsion.  Slower 

20 


induction, titrated to clinical responses, will generally result in reduced induction dosage 

21 


requirements (1 to 2 mg/kg).  When increased ICP is suspected, hyperventilation and 

21 


hypocarbia should accompany the administration of DIPRIVAN Injectable Emulsion.  (See 

DOSAGE AND ADMINISTRATION.





Cardiac Anesthesia:  Slower rates of administration should be utilized in premedicated 

patients, geriatric patients, patients with recent fluid shifts, and patients who are 



hemodynamically unstable.  Fluid deficits should be corrected prior to administration of 

DIPRIVAN Injectable Emulsion.  In those patients where additional fluid therapy may be 



contraindicated, other measures, e.g., elevation of lower extremities, or use of pressor agents, 

may be useful to offset the hypotension which is associated with the induction of anesthesia 



with DIPRIVAN Injectable Emulsion. 

10 

Information for Patients:

 

11 



Patients should be advised that performance of activities requiring mental alertness, such as  

12 


operating a motor vehicle, or hazardous machinery or signing legal documents may be  

13 


impaired for some time after general anesthesia or sedation.  

14 


Drug Interactions:

 

15 



The induction dose requirements of DIPRIVAN Injectable Emulsion may be reduced in  

16 


patients with intramuscular or intravenous premedication, particularly with narcotics (e.g.,  

17 


morphine, meperidine, and fentanyl, etc.) and combinations of opioids and sedatives (e.g.,  

18 


benzodiazepines, barbiturates, chloral hydrate, droperidol, etc.).  These agents may increase  

19 


the anesthetic or sedative effects of DIPRIVAN Injectable Emulsion and may also result in  

20 


more pronounced decreases in systolic, diastolic, and mean arterial pressures and cardiac  

21 


output.  

22 


During maintenance of anesthesia or sedation, the rate of DIPRIVAN Injectable Emulsion 

administration should be adjusted according to the desired level of anesthesia or sedation and 



may be reduced in the presence of supplemental analgesic agents (e.g., nitrous oxide or 

opioids). The concurrent administration of potent inhalational agents (e.g., isoflurane, 



enflurane, and halothane) during maintenance with DIPRIVAN Injectable Emulsion has not 

been extensively evaluated.  These inhalational agents can also be expected to increase the 



anesthetic or sedative and cardiorespiratory effects of DIPRIVAN Injectable Emulsion. 

DIPRIVAN Injectable Emulsion does not cause a clinically significant change in onset, 



intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g., 

10 

succinylcholine and nondepolarizing muscle relaxants). 



11 

No significant adverse interactions with commonly used premedications or drugs used during  

12 

anesthesia or sedation (including a range of muscle relaxants, inhalational agents, analgesic  



13 

agents, and local anesthetic agents) have been observed in adults.  In pediatric patients,  

14 

administration of fentanyl concomitantly with DIPRIVAN Injectable Emulsion may result in  



15 

serious bradycardia.  

16 



Yüklə 0,53 Mb.

Dostları ilə paylaş:
1   2   3   4   5   6




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©www.azkurs.org 2022
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə