Vitamin K2 ve Vitamin d dansı

Vitamin K2 ve Vitamin D Dansı

Metin YILDIRIMKAYA

Lokman Hekim Hastanesi-ANKARA

Vitamin D’nin Kemik Metabolizması

Üzerine Etkileri

• Bağırsaktan Ca ve P emilimi

• Böbrekten Ca ve P emilimi

• Osteoblastlarda osteokalsin ve RANKL sentezi

• ALP aktivitesini arttırma

Classical actions of vitamin D to maintain serum calcium homeostasis.

Barğırsaktan kalsiyum

emilimi

Kemiğin Yapısı

• Organik matriks (Kemik ağırlığının %30) 

% 90 kollajen

% 10 non-kollajen proteinler (osteokalsin, osteonektin)

• İnorganik matriks (kemik ağırlığının % 60-70)

% 95 Hidroksiapatit kristalleri (Ca

10

PO

4

(OH)

2

)

• Hücreler

Osteoblast, osteoklast, osteosit

• Su (% 5-8)

Regulation of osteoclast differentiation and function by osteoblastic

cells.

RANKL: Receptor activator 

nuclear factor kappa B 

ligand

Osteoclast Activation

Alkalen Fosfatazın Kemik Dokusundaki Etkisi ve

Hidroksiapatit Kristallerinin Oluşması

Hidroksiapatit kristalleri (Ca

10

PO

4

(OH)

2

TNAP: Tissue nonspesific alkalen phosfatase

NPP: Nucleotide pyrophosfatase phosphodiesterase

Vitamin D Metabolizması

Vitamin D Eksikliği İle İlişkili Hastalıklar

Cancer

Hypertension

Heart disease

Autism

Obesity

Rheumatoid arthritis

Diabetes 1 and 2

Multiple Sclerosis

Crohn's disease

Cold & Flu

Inflammatory Bowel 

Disease

Tuberculosis

Septicemia

Signs of aging

Dementia

Eczema & Psoriasis

Insomnia

Hearing loss

Muscle pain

Depression

Periodontal disease

Pre eclampsia

Seizures

Infertility

Osteoporosis

Macular degeneration Alzheimer's disease

Asthma

Cystic fibrosis

Migraines

Osteoporoz

• ABD’de 50 yaş üzeri 44 milyon

• 50 yaş sonrası iki kadından biri ve dört erkekten

birinde kırık gözlenmekte

• Her yıl 1.5 milyon kırık vakası

• Osteoporotik kırıkların sağlık sistemine maliyeti

17 milyar dolar

• Kalça kırığı en sık görüleni (%65) ve 30 gün içinde

mortalite oranı % 39

• Kalça kırığı tedavi maliyeti 40 bin dolar

Osteoporoz

• Primer

• Sekonder

Primer Osteoporoza (Yaşa bağımlı) 

Katkıda Bulunan Faktörler

1. Östrojen ve androjen düzeylerinde azalma

2. Azalmış fiziksel aktivite

3. Yetersiz vitamin D ve kalsiyum alımı

4. Azalmış UV maruziyeti ve azalmış endojen

vitamin D üretimi

5. Azalmış böbrek fonksiyonları ve azalmış

vitamin D aktivasyonu

Kemik Kaybına Yol Açan Sekonder

Nedenlerden Bazıları

• Estrojen eksikliği

• Tip 1 DM

• Hareketsizlik

• Hipogonadizm

• Renal hastalıklar

• Hiperparatiroidizm

• Romatoid artrit

• Cushing sendromu

• Ankilozan spondilit

• Hipertiroidizm

• Hemokromatozis

• Hiperkalsiüri

• Vitamin D eksikliği

• Vitamin K eksikliği

• Anoreksia nervoza

• Multiple miyeloma

• Celiac hastalığı

• İnflamatuar bağırsak hastalığı

• Malabsorpsiyon sendromları

• Ağır karaciğer hastalıkları

Kemik Kaybının sekonder Nedenlerinin

Laboratuar İncelemesi

• CBC

• Kalsiyum/albumin

• Fosfor

• Kreatinin

• Sodyum

• AST, ALT, ALP

• TSH

• Total ve serbest testosteron

• 24 saatlik idrarda kalsiyum, sodyum, kreatinin

• Vit D, PTH, Serum protein elektroforezi, celiac ab.ları

J Clin Endocrinol Metab. 2002 Oct;87(10):4431-7.

Yield of laboratory testing to identify secondary contributors to 

osteoporosis in otherwise healthy women.

Tannenbaum C1, Clark J, Schwartzman K, Wallenstein S, Lapinski R, Meier D, Luckey M.

CONCLUSION:

Among 173 women who met the inclusion criteria for the study, 

previously undiagnosed disorders of bone and mineral metabolism 

were identified in 55 women (32%).

CBC, chemistry profile, 24-h urinary calcium, 25(OH)vitamin D, and 

PTH 

Kemik Yapımı ve Yıkımı

Osteoklast aktivasyonu

• Osteoklast aktivasyonu kemik rezorpsiyonunu uyarır

• Kemik rezorpsiyonunu uyaran moleküller

* 

RANKL (ligand): 

Osteoblastlardan salgılanır ve osteoklast

membranındaki RANK reseptörüne bağlanır ve osteoklast

diferansiasyonunu uyarır

* 

PTH: 

Paratiroid gland ve birçok kanser hücresinden sekrete

edilir. Osteoblastlarda hücre yüzey reseptörüne bağlanır ve

RANKL, IL-1 ve IL-6 sentezini uyarır

* 

1,25 dihidroksivitamin D: 

RANKL ekspresyonunu uyarır

* 

IL-1 ve IL-6: 

Osteoklast diferansiasyonunu uyarır

*

PGE

2

: RANKL ekspesyonunu uyarır

*

M-CSF: 

Osteoklast diferansiasyonunu uyarır

Osteoklast inhibisyonu

• Osteoklast inhibisyonu kemik rezorpsiyonunu

azaltır

• Osteoklast inhibisyonuna neden olan moleküller:

* 

Osteoprotegerin (OPG): 

Osteoblast ve

osteositlerde üretilir ve RANKL’ı bağlar

* 

Kalsitonin: 

Doğrudan osteoklastların hücre yüzey

reseptörlerine bağlanır

* 

Östrojen: 

RANKL sentezini azaltarak kemik

üretimini uyarır (anabolik) ve yıkımını azaltır

* 

Vitamin K2: 

PGE2 sentezini azaltır

Osteokalsin

• Osteoblastlarda sentez

• D vitamini ve retinoik asit

• 49 amino asit, 3 glutamat artığı, 5800 Da

• Kemikte total protein miktarının % 1-2’si

• Serum düzeyi osteoblastik aktivitenin marker’ı

• Kemik yapım marker’ından ziyade kemik

turnover marker’ı

• Yarı ömrü 5 dk

İnsülin rezistansını

etkilemede leptin, 

osteokalsin ve

adiponektinin

etkileşimleri

Osteokalsinin hormonal etkisi

Osteokalsin düzeyleri

• Yüksek düzeyler: 

Artmış kemik oluşumu ile

birlikte giden metabolik kemik hastalıkları

(osteomalazi, osteoporoz, hiperparatiroidizm, 

renal osteodistrofi, kemik metastazları, 

tirotoksikoz, akromegali ve kırıklar)

• Azalmış düzeyler: 

Hipoparatiroidizm, 

hipotiroidizm, GH eksikliği

Serum osteokalsin ölçümü

Useful for

• Tedavi takibi

• Kemik turnover fazlalılığında (osteoporoz, 

Paget vs)

• Yorum: 

Tedaviden (bifosfonat veya HRT) 3-6 

ay sonra baz osteokalsin < % 20 üzeri ise; 

tedaviye etkili cevap var

Serum osteokalsin ölçümü

Useful for (devam)

Plazma uc-osteokalsin düzeyleri vitamin K 

eksikliğinin göstergesi

Kalsiyum ve D Vitamini Ne Kadar 

Masum?

K Vitaminin Rolü?

Calcium, vitamin D, milk consumption, and hip fractures: a 

prospective study among postmenopausal women. 

Harvard Study looked at diet and hip fractures among 72,337 

older women for 18 years

Diane Feskanich, Walter C Willett, and Graham A Colditz

Conclusions: 

• An adequate vitamin D intake is associated with a lower risk of 

osteoporotic hip fractures in postmenopausal women.

•

Neither milk nor a high-calcium diet appears to reduce risk. 

The American Journal of Clinical Nutrition, 2003, vol 77, no.2, pp. 504-11  

.

Send to:

J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4246-53.

Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures.

Schulz E1, Arfai K, Liu X, Sayre J, Gilsanz V.

CONCLUSION:

Of the 2348 postmenoposal women studied, 70% had osteoporosis, 

30% had at least one vertebral fracture, and 9% had at least one hip 

fracture.

Aortic calcifications were inversely related to bone density and directly 

related to fractures.

Calcium supplements with or without vitamin D and risk of 

cardiovascular events: reanalysis of the Women’s Health Initiative 

limited access dataset and meta-analysis

BMJ 2011;342:d2040

CONCLUSION:  

In meta-analyses of three placebo controlled trials, 

calcium and vitamin D increased the risk of myocardial infarction 

(relative risk 1.21 (95% confidence interval 1.01 to 1.44), P=0.04), 

stroke (1.20 (1.00 to 1.43), P=0.05), and the composite of myocardial 

infarction or stroke (1.16 (1.02 to 1.32), P=0.02).

Heart. 2012 Jun;98(12):920-5. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301345.

Associations of dietary calcium intake and calcium supplementation 

with myocardial infarction and stroke risk and overall cardiovascular 

mortality in the Heidelberg cohort of the European Prospective 

Investigation into Cancer and Nutrition study (EPIC-Heidelberg).

CONCLUSIONS: Increasing calcium intake from diet might not 

confer significant cardiovascular benefits, while calcium 

supplements, which might raise MI risk, should be taken with 

caution.

Li K1, Kaaks R, Linseisen J, Rohrmann S.

CONCLUSION:

Among the men, low plasma phylloquinone concentrations adjusted 

for triglycerides and elevated serum %ucOC levels were associated 

with low BMD at the femoral neck (P = 0.03 and 0.009, respectively).

Among postmenopausal women not using estrogen replacements, 

low plasma phylloquinone concentrations were associated with low 

spine BMD (P = 0.007).

J Clin Endocrinol Metab. 2004 Oct;89(10):4904-9.

Associations between vitamin K biochemical measures and bone 

mineral density in men and women.

Booth SL1, Broe KE, Peterson JW, Cheng DM, Dawson-Hughes B, Gundberg CM, Cupples LA, 

Wilson PW, Kiel DP.

Osteoporos Int. 2013 Sep;24(9):2499-507. doi: 10.1007/s00198-013-2325-6. 

Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps 

decrease bone loss in healthy postmenopausal women.

Knapen MH1, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E.

K VİTAMİNİ TÜRLERİ

K3

K1

K2

K2

K vitamini ile ilgili bulgular

• K1 vitamini karaciğerde

• K2 vitamini kemik ve damarlarda

• Varfarin barsakta K1’in K2’ye dönüşümünü

inhibe etmekte

• K2 vitamini arterial kalsifikasyonu ve CHD’yi

önlemekte

• Orta düzeyde K2 vitamini alınması INR’yi

etkilememekte

K vitamini ile ilgili bulgular

• K1 vitamini yeşil yapraklı bitkilerde

• K2 vitamini fermante süt ve soya ürünlerinde

ve et, balık, karaciğer, yumurtada

• Varfarin kullanımında K2 ve C vitamini alınmalı

Intestinal absorption of dietary phylloquinone

(K1) and MK-7. 

Martin J. Shearer et al. Adv Nutr 2012;3:182-195

©2012 by American Society for Nutrition

Uptake of phylloquinone (K1) and MK-7 by liver 

and by bone. 

Martin J. Shearer et al. Adv Nutr 2012;3:182-195

©2012 by American Society for Nutrition

Vitamin K Fonksiyonu

Vitamin K Tarafından Karboksillenen

Bazı Proteinler

• Koagülasyon proteinleri (FII, FVII, FIX, FX, 

Protein S ve C)

• Osteokalsin

• Matriks Gla proteini

Effect of vitamin K on bone and vascular health

Carboxylation of osteocalcin by vitamin K1 and MK-7: Vitamin K1 or 

MK-7 were supplemented daily at a dose of 0.22 μmol in the form of 

tablets or capsules. 

Dermatoendocrinol. 2014 Jan-Dec; 6(1):

Mechanisms depicted here are some of those involved in vascular calcification in chronic 

kidney disease. 

Ernesto L. Schiffrin et al. Circulation. 2007;116:85-97

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Arter Yapısı

Vitamin K1

Vitamin K2

Lahana

145 μg/100 g

Karaciğer

5-20 μg/100 g

Brüksel

lahanası

177 μg/100 g

Natto

(Fermante

soya fasülyesi)

1000 μg/100 

g

Brokoli

180 μg/100 g

Yoğurt

5-20 μg/100 g

Ispanak

380 μg/100 g

Bazı peynir

türleri

5-20 μg/100 g

Soya yağı

193 μg/100 g

Yumurta sarısı 15 μg

Karaciğer

5 μg/100 g

Süt

1 μg/100 g

Yumurta

2 μg/100 g

Bazı Besinlerdeki Vitamin K Miktarları

Günlük önerilen miktar: 1 μg/kg 

Source: Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin 

K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood 2007; 109(8): 3279-83;

Comparison of oral bioavailability of vitamin K1 and MK-7: vitamin K 

serum levels following a single dose of 1 mg vitamin K1 or 1 mg MK-7.

Vitamin K

Atherosclerosis. 2012 Dec;225(2):397-402. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.019. 

Epub 2012 Sep 25.

The effect of menaquinone-7 supplementation on circulating 

species of matrix Gla protein.

Dalmeijer GW1, van der Schouw YT, Magdeleyns E, Ahmed N, Vermeer C, Beulens JW.

CONCLUSION: 

In a  placebo-controlled study, a daily supplement of 

180 μg or 360 μg MK-7 led to a significant reduction in 

uncarboxylated MGP (ucMGP) of 31% and 46%, respectively, 

compared with placebo

Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1

(VKORC1) Polymorphism and Aortic Calcification

The Rotterdam Study

(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:771-776)

J Vasc Res. 2008;45(5):427-36. 

The circulating inactive form of matrix Gla Protein (ucMGP) as 

a biomarker for cardiovascular calcification.

Cranenburg EC1, Vermeer C, Koos R, Boumans ML, Hackeng TM, Bouwman FG, 

Kwaijtaal M, Brandenburg VM, Ketteler M, Schurgers LJ.

CONCLUSION: 

Serum ucMGP may be used as a biomarker to 

identify those at risk for developing vascular calcification. This 

assay may become an important tool in the diagnosis of 

cardiovascular calcification.

J Am Soc Nephrol. 2011 Feb; 22(2): 387–395.

Circulating Nonphosphorylated Carboxylated Matrix Gla

Protein Predicts Survival in ESRD

In conclusion, the majority of dialysis patients exhibit pronounced 

vitamin K deficiency. Lower levels of circulating dp-cMGP may serve 

as a predictor of mortality in dialysis patients. 

J Nutr Sci. 2015; 4: e35.

Published online 2015 Oct 16. 

Yogurt drink fortified with menaquinone-7 improves vitamin K 

status in a healthy population

Marjo H. J. Knapen,1 Lavienja A. J. L. M. Braam,1 Kirsten J. Teunissen,1 Renate M. L. 

Zwijsen,2 Elke Theuwissen,1 and Cees Vermeer1,*

CONCLUSION: Consumption of a yogurt drink fortified with low 

doses of among others MK-7 for 3 months significantly improved 

vitamin K status in a healthy population.

1. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. (2004)

Dietary 

intake of menaquinone is associated with a reduced risk of 

coronary heart disease: the Rotterdam Study

. J Nutr 134, 3100–

3105. 

2. Beulens JW, Bots ML, Atsma F, et al. (2009) 

High dietary 

menaquinone intake is associated with reduced coronary 

calcification

. Atherosclerosis 203, 489–493. 

3. Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, et al. (2009) 

A high menaquinone

intake reduces the incidence of coronary heart disease

. Nutr

Metab Cardiovasc Dis 19, 504–510. 

Maturitas. 2014 Feb;77(2):137-41. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.10.008. Epub

2013 Oct 24.

Circulating uncarboxylated matrix Gla protein, a marker of 

vitamin K status, as a risk factor of cardiovascular disease.

van den Heuvel EG1, van Schoor NM2, Lips P3, Magdeleyns EJ4, Deeg DJ5, 

Vermeer C6, den Heijer M7.

CONCLUSIONS: Vitamin K insufficiency, as assessed by high plasma 

dp-ucMGP concentrations is associated with an increased risk for 

cardiovascular disease independent of classical risk factors and 

vitamin D status. 

Does Vitamin K2 Prevent Cancer?

Habu D, Shiomi S, Tamori A, et al. 

Role of vitamin K2 in the development of 

hepatocellular carcinoma in women with viral cirrhosis of the liver. 

JAMA. 2004 Jul 21;292(3):358-61.

Mizuta T, Ozaki I, Eguchi Y, et al. 

The effect of menatetrenone, a vitamin K2 

analog, on disease recurrence and survival in patients with 

hepatocellular carcinoma after curative treatment: a pilot study. 

Cancer. 2006 Feb 15;106(4):867-72.

Tsujioka T, Miura Y, Otsuki T, et al. 

The mechanisms of vitamin K2-induced 

apoptosis of myeloma cells. 

Haematologica. 2006 May;91(5):613-9.

Vitamin K2 ile tedavi edilen yüksek riskli kadınlarda primer 

karaciğer kanseri insidansı

Vitamin K2 Eksikliği İle İlişkili Hastalıklar

Arterial calcification, 

cardiovascular disease, and 

varicose veins

Brain health problems, 

including dementia (the 

specifics of which are under 

study)

Osteoporosis

Tooth decay

Prostate cancer, lung cancer, 

liver cancer, and leukemia

Infectious diseases, such as 

pneumonia

Kemik Sağlığı İçin Diyet Önerileri

• Egzersiz: Haftada 2 kez, 40 dk

• Fosfat alımını azaltma: Kola, bira vs

• Sigarayı bırakma ve alkol alımını kısıtlama

• Kafeini kısıtlama

• Stres hormonlarını baskılama

• Vitamin D

• Vitamin K2

• Beta-karoten

• Vitamin C

• Magnezyum, mangan, kalsiyum, baron, bakır, çinko

• Düşük sodyum, yüksek potasyumlu diyet

Bildiğim

tek

şey

hiçbir

şey

bilmediğimdir

.

Sokrates

İki şeyi unut: yaptığın iyiliği, gördüğün kötülüğü

Lokman Hekim