Vitamin K2 ve Vitamin D Dansı
Metin YILDIRIMKAYA
Lokman Hekim Hastanesi-ANKARA
Vitamin D’nin Kemik Metabolizması
Üzerine Etkileri
• Bağırsaktan Ca ve P emilimi
• Böbrekten Ca ve P emilimi
• Osteoblastlarda osteokalsin ve RANKL sentezi
• ALP aktivitesini arttırma
Classical actions of vitamin D to maintain serum calcium homeostasis.
Barğırsaktan kalsiyum
emilimi
Kemiğin Yapısı
• Organik matriks (Kemik ağırlığının %30)
% 90 kollajen
% 10 non-kollajen proteinler (osteokalsin, osteonektin)
• İnorganik matriks (kemik ağırlığının % 60-70)
% 95 Hidroksiapatit kristalleri (Ca
10
PO
4
(OH)
2
)
• Hücreler
Osteoblast, osteoklast, osteosit
• Su (% 5-8)
Regulation of osteoclast differentiation and function by osteoblastic
cells.
RANKL: Receptor activator
nuclear factor kappa B
ligand
Osteoclast Activation
Alkalen Fosfatazın Kemik Dokusundaki Etkisi ve
Hidroksiapatit Kristallerinin Oluşması
Hidroksiapatit kristalleri (Ca
10
PO
4
(OH)
2
TNAP: Tissue nonspesific alkalen phosfatase
NPP: Nucleotide pyrophosfatase phosphodiesterase
Vitamin D Metabolizması
Vitamin D Eksikliği İle İlişkili Hastalıklar
Cancer
Hypertension
Heart disease
Autism
Obesity
Rheumatoid arthritis
Diabetes 1 and 2
Multiple Sclerosis
Crohn's disease
Cold & Flu
Inflammatory Bowel
Disease
Tuberculosis
Septicemia
Signs of aging
Dementia
Eczema & Psoriasis
Insomnia
Hearing loss
Muscle pain
Depression
Periodontal disease
Pre eclampsia
Seizures
Infertility
Osteoporosis
Macular degeneration Alzheimer's disease
Asthma
Cystic fibrosis
Migraines
Osteoporoz
• ABD’de 50 yaş üzeri 44 milyon
• 50 yaş sonrası iki kadından biri ve dört erkekten
birinde kırık gözlenmekte
• Her yıl 1.5 milyon kırık vakası
• Osteoporotik kırıkların sağlık sistemine maliyeti
17 milyar dolar
• Kalça kırığı en sık görüleni (%65) ve 30 gün içinde
mortalite oranı % 39
• Kalça kırığı tedavi maliyeti 40 bin dolar
Osteoporoz
• Primer
• Sekonder
Primer Osteoporoza (Yaşa bağımlı)
Katkıda Bulunan Faktörler
1. Östrojen ve androjen düzeylerinde azalma
2. Azalmış fiziksel aktivite
3. Yetersiz vitamin D ve kalsiyum alımı
4. Azalmış UV maruziyeti ve azalmış endojen
vitamin D üretimi
5. Azalmış böbrek fonksiyonları ve azalmış
vitamin D aktivasyonu
Kemik Kaybına Yol Açan Sekonder
Nedenlerden Bazıları
• Estrojen eksikliği
• Tip 1 DM
• Hareketsizlik
• Hipogonadizm
• Renal hastalıklar
• Hiperparatiroidizm
• Romatoid artrit
• Cushing sendromu
• Ankilozan spondilit
• Hipertiroidizm
• Hemokromatozis
• Hiperkalsiüri
• Vitamin D eksikliği
• Vitamin K eksikliği
• Anoreksia nervoza
• Multiple miyeloma
• Celiac hastalığı
• İnflamatuar bağırsak hastalığı
• Malabsorpsiyon sendromları
• Ağır karaciğer hastalıkları
Kemik Kaybının sekonder Nedenlerinin
Laboratuar İncelemesi
• CBC
• Kalsiyum/albumin
• Fosfor
• Kreatinin
• Sodyum
• AST, ALT, ALP
• TSH
• Total ve serbest testosteron
• 24 saatlik idrarda kalsiyum, sodyum, kreatinin
• Vit D, PTH, Serum protein elektroforezi, celiac ab.ları
J Clin Endocrinol Metab. 2002 Oct;87(10):4431-7.
Yield of laboratory testing to identify secondary contributors to
osteoporosis in otherwise healthy women.
Tannenbaum C1, Clark J, Schwartzman K, Wallenstein S, Lapinski R, Meier D, Luckey M.
CONCLUSION:
Among 173 women who met the inclusion criteria for the study,
previously undiagnosed disorders of bone and mineral metabolism
were identified in 55 women (32%).
CBC, chemistry profile, 24-h urinary calcium, 25(OH)vitamin D, and
PTH
Kemik Yapımı ve Yıkımı
Osteoklast aktivasyonu
• Osteoklast aktivasyonu kemik rezorpsiyonunu uyarır
• Kemik rezorpsiyonunu uyaran moleküller
*
RANKL (ligand):
Osteoblastlardan salgılanır ve osteoklast
membranındaki RANK reseptörüne bağlanır ve osteoklast
diferansiasyonunu uyarır
*
PTH:
Paratiroid gland ve birçok kanser hücresinden sekrete
edilir. Osteoblastlarda hücre yüzey reseptörüne bağlanır ve
RANKL, IL-1 ve IL-6 sentezini uyarır
*
1,25 dihidroksivitamin D:
RANKL ekspresyonunu uyarır
*
IL-1 ve IL-6:
Osteoklast diferansiasyonunu uyarır
*
PGE
2
: RANKL ekspesyonunu uyarır
*
M-CSF:
Osteoklast diferansiasyonunu uyarır
Osteoklast inhibisyonu
• Osteoklast inhibisyonu kemik rezorpsiyonunu
azaltır
• Osteoklast inhibisyonuna neden olan moleküller:
*
Osteoprotegerin (OPG):
Osteoblast ve
osteositlerde üretilir ve RANKL’ı bağlar
*
Kalsitonin:
Doğrudan osteoklastların hücre yüzey
reseptörlerine bağlanır
*
Östrojen:
RANKL sentezini azaltarak kemik
üretimini uyarır (anabolik) ve yıkımını azaltır
*
Vitamin K2:
PGE2 sentezini azaltır
Osteokalsin
• Osteoblastlarda sentez
• D vitamini ve retinoik asit
• 49 amino asit, 3 glutamat artığı, 5800 Da
• Kemikte total protein miktarının % 1-2’si
• Serum düzeyi osteoblastik aktivitenin marker’ı
• Kemik yapım marker’ından ziyade kemik
turnover marker’ı
• Yarı ömrü 5 dk
İnsülin rezistansını
etkilemede leptin,
osteokalsin ve
adiponektinin
etkileşimleri
Osteokalsinin hormonal etkisi
Osteokalsin düzeyleri
• Yüksek düzeyler:
Artmış kemik oluşumu ile
birlikte giden metabolik kemik hastalıkları
(osteomalazi, osteoporoz, hiperparatiroidizm,
renal osteodistrofi, kemik metastazları,
tirotoksikoz, akromegali ve kırıklar)
• Azalmış düzeyler:
Hipoparatiroidizm,
hipotiroidizm, GH eksikliği
Serum osteokalsin ölçümü
Useful for
• Tedavi takibi
• Kemik turnover fazlalılığında (osteoporoz,
Paget vs)
• Yorum:
Tedaviden (bifosfonat veya HRT) 3-6
ay sonra baz osteokalsin < % 20 üzeri ise;
tedaviye etkili cevap var
Serum osteokalsin ölçümü
Useful for (devam)
Plazma uc-osteokalsin düzeyleri vitamin K
eksikliğinin göstergesi
Kalsiyum ve D Vitamini Ne Kadar
Masum?
K Vitaminin Rolü?
Calcium, vitamin D, milk consumption, and hip fractures: a
prospective study among postmenopausal women.
Harvard Study looked at diet and hip fractures among 72,337
older women for 18 years
Diane Feskanich, Walter C Willett, and Graham A Colditz
Conclusions:
• An adequate vitamin D intake is associated with a lower risk of
osteoporotic hip fractures in postmenopausal women.
•
Neither milk nor a high-calcium diet appears to reduce risk.
The American Journal of Clinical Nutrition, 2003, vol 77, no.2, pp. 504-11
.
Send to:
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4246-53.
Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures.
Schulz E1, Arfai K, Liu X, Sayre J, Gilsanz V.
CONCLUSION:
Of the 2348 postmenoposal women studied, 70% had osteoporosis,
30% had at least one vertebral fracture, and 9% had at least one hip
fracture.
Aortic calcifications were inversely related to bone density and directly
related to fractures.
Calcium supplements with or without vitamin D and risk of
cardiovascular events: reanalysis of the Women’s Health Initiative
limited access dataset and meta-analysis
BMJ 2011;342:d2040
CONCLUSION:
In meta-analyses of three placebo controlled trials,
calcium and vitamin D increased the risk of myocardial infarction
(relative risk 1.21 (95% confidence interval 1.01 to 1.44), P=0.04),
stroke (1.20 (1.00 to 1.43), P=0.05), and the composite of myocardial
infarction or stroke (1.16 (1.02 to 1.32), P=0.02).
Heart. 2012 Jun;98(12):920-5. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301345.
Associations of dietary calcium intake and calcium supplementation
with myocardial infarction and stroke risk and overall cardiovascular
mortality in the Heidelberg cohort of the European Prospective
Investigation into Cancer and Nutrition study (EPIC-Heidelberg).
CONCLUSIONS: Increasing calcium intake from diet might not
confer significant cardiovascular benefits, while calcium
supplements, which might raise MI risk, should be taken with
caution.
Li K1, Kaaks R, Linseisen J, Rohrmann S.
CONCLUSION:
Among the men, low plasma phylloquinone concentrations adjusted
for triglycerides and elevated serum %ucOC levels were associated
with low BMD at the femoral neck (P = 0.03 and 0.009, respectively).
Among postmenopausal women not using estrogen replacements,
low plasma phylloquinone concentrations were associated with low
spine BMD (P = 0.007).
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Oct;89(10):4904-9.
Associations between vitamin K biochemical measures and bone
mineral density in men and women.
Booth SL1, Broe KE, Peterson JW, Cheng DM, Dawson-Hughes B, Gundberg CM, Cupples LA,
Wilson PW, Kiel DP.
Osteoporos Int. 2013 Sep;24(9):2499-507. doi: 10.1007/s00198-013-2325-6.
Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps
decrease bone loss in healthy postmenopausal women.
Knapen MH1, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E.
K VİTAMİNİ TÜRLERİ
K3
K1
K2
K2
K vitamini ile ilgili bulgular
• K1 vitamini karaciğerde
• K2 vitamini kemik ve damarlarda
• Varfarin barsakta K1’in K2’ye dönüşümünü
inhibe etmekte
• K2 vitamini arterial kalsifikasyonu ve CHD’yi
önlemekte
• Orta düzeyde K2 vitamini alınması INR’yi
etkilememekte
K vitamini ile ilgili bulgular
• K1 vitamini yeşil yapraklı bitkilerde
• K2 vitamini fermante süt ve soya ürünlerinde
ve et, balık, karaciğer, yumurtada
• Varfarin kullanımında K2 ve C vitamini alınmalı
Intestinal absorption of dietary phylloquinone
(K1) and MK-7.
Martin J. Shearer et al. Adv Nutr 2012;3:182-195
©2012 by American Society for Nutrition
Uptake of phylloquinone (K1) and MK-7 by liver
and by bone.
Martin J. Shearer et al. Adv Nutr 2012;3:182-195
©2012 by American Society for Nutrition
Vitamin K Fonksiyonu
Vitamin K Tarafından Karboksillenen
Bazı Proteinler
• Koagülasyon proteinleri (FII, FVII, FIX, FX,
Protein S ve C)
• Osteokalsin
• Matriks Gla proteini
Effect of vitamin K on bone and vascular health
Carboxylation of osteocalcin by vitamin K1 and MK-7: Vitamin K1 or
MK-7 were supplemented daily at a dose of 0.22 μmol in the form of
tablets or capsules.
Dermatoendocrinol. 2014 Jan-Dec; 6(1):
Mechanisms depicted here are some of those involved in vascular calcification in chronic
kidney disease.
Ernesto L. Schiffrin et al. Circulation. 2007;116:85-97
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Arter Yapısı
Vitamin K1
Vitamin K2
Lahana
145 μg/100 g
Karaciğer
5-20 μg/100 g
Brüksel
lahanası
177 μg/100 g
Natto
(Fermante
soya fasülyesi)
1000 μg/100
g
Brokoli
180 μg/100 g
Yoğurt
5-20 μg/100 g
Ispanak
380 μg/100 g
Bazı peynir
türleri
5-20 μg/100 g
Soya yağı
193 μg/100 g
Yumurta sarısı 15 μg
Karaciğer
5 μg/100 g
Süt
1 μg/100 g
Yumurta
2 μg/100 g
Bazı Besinlerdeki Vitamin K Miktarları
Günlük önerilen miktar: 1 μg/kg
Source: Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin
K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood 2007; 109(8): 3279-83;
Comparison of oral bioavailability of vitamin K1 and MK-7: vitamin K
serum levels following a single dose of 1 mg vitamin K1 or 1 mg MK-7.
Vitamin K
Atherosclerosis. 2012 Dec;225(2):397-402. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.019.
Epub 2012 Sep 25.
The effect of menaquinone-7 supplementation on circulating
species of matrix Gla protein.
Dalmeijer GW1, van der Schouw YT, Magdeleyns E, Ahmed N, Vermeer C, Beulens JW.
CONCLUSION:
In a placebo-controlled study, a daily supplement of
180 μg or 360 μg MK-7 led to a significant reduction in
uncarboxylated MGP (ucMGP) of 31% and 46%, respectively,
compared with placebo
Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1
(VKORC1) Polymorphism and Aortic Calcification
The Rotterdam Study
(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:771-776)
J Vasc Res. 2008;45(5):427-36.
The circulating inactive form of matrix Gla Protein (ucMGP) as
a biomarker for cardiovascular calcification.
Cranenburg EC1, Vermeer C, Koos R, Boumans ML, Hackeng TM, Bouwman FG,
Kwaijtaal M, Brandenburg VM, Ketteler M, Schurgers LJ.
CONCLUSION:
Serum ucMGP may be used as a biomarker to
identify those at risk for developing vascular calcification. This
assay may become an important tool in the diagnosis of
cardiovascular calcification.
J Am Soc Nephrol. 2011 Feb; 22(2): 387–395.
Circulating Nonphosphorylated Carboxylated Matrix Gla
Protein Predicts Survival in ESRD
In conclusion, the majority of dialysis patients exhibit pronounced
vitamin K deficiency. Lower levels of circulating dp-cMGP may serve
as a predictor of mortality in dialysis patients.
J Nutr Sci. 2015; 4: e35.
Published online 2015 Oct 16.
Yogurt drink fortified with menaquinone-7 improves vitamin K
status in a healthy population
Marjo H. J. Knapen,1 Lavienja A. J. L. M. Braam,1 Kirsten J. Teunissen,1 Renate M. L.
Zwijsen,2 Elke Theuwissen,1 and Cees Vermeer1,*
CONCLUSION: Consumption of a yogurt drink fortified with low
doses of among others MK-7 for 3 months significantly improved
vitamin K status in a healthy population.
1. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. (2004)
Dietary
intake of menaquinone is associated with a reduced risk of
coronary heart disease: the Rotterdam Study
. J Nutr 134, 3100–
3105.
2. Beulens JW, Bots ML, Atsma F, et al. (2009)
High dietary
menaquinone intake is associated with reduced coronary
calcification
. Atherosclerosis 203, 489–493.
3. Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, et al. (2009)
A high menaquinone
intake reduces the incidence of coronary heart disease
. Nutr
Metab Cardiovasc Dis 19, 504–510.
Maturitas. 2014 Feb;77(2):137-41. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.10.008. Epub
2013 Oct 24.
Circulating uncarboxylated matrix Gla protein, a marker of
vitamin K status, as a risk factor of cardiovascular disease.
van den Heuvel EG1, van Schoor NM2, Lips P3, Magdeleyns EJ4, Deeg DJ5,
Vermeer C6, den Heijer M7.
CONCLUSIONS: Vitamin K insufficiency, as assessed by high plasma
dp-ucMGP concentrations is associated with an increased risk for
cardiovascular disease independent of classical risk factors and
vitamin D status.
Does Vitamin K2 Prevent Cancer?
Habu D, Shiomi S, Tamori A, et al.
Role of vitamin K2 in the development of
hepatocellular carcinoma in women with viral cirrhosis of the liver.
JAMA. 2004 Jul 21;292(3):358-61.
Mizuta T, Ozaki I, Eguchi Y, et al.
The effect of menatetrenone, a vitamin K2
analog, on disease recurrence and survival in patients with
hepatocellular carcinoma after curative treatment: a pilot study.
Cancer. 2006 Feb 15;106(4):867-72.
Tsujioka T, Miura Y, Otsuki T, et al.
The mechanisms of vitamin K2-induced
apoptosis of myeloma cells.
Haematologica. 2006 May;91(5):613-9.
Vitamin K2 ile tedavi edilen yüksek riskli kadınlarda primer
karaciğer kanseri insidansı
Vitamin K2 Eksikliği İle İlişkili Hastalıklar
Arterial calcification,
cardiovascular disease, and
varicose veins
Brain health problems,
including dementia (the
specifics of which are under
study)
Osteoporosis
Tooth decay
Prostate cancer, lung cancer,
liver cancer, and leukemia
Infectious diseases, such as
pneumonia
Kemik Sağlığı İçin Diyet Önerileri
• Egzersiz: Haftada 2 kez, 40 dk
• Fosfat alımını azaltma: Kola, bira vs
• Sigarayı bırakma ve alkol alımını kısıtlama
• Kafeini kısıtlama
• Stres hormonlarını baskılama
• Vitamin D
• Vitamin K2
• Beta-karoten
• Vitamin C
• Magnezyum, mangan, kalsiyum, baron, bakır, çinko
• Düşük sodyum, yüksek potasyumlu diyet
Bildiğim
tek
şey
hiçbir
şey
bilmediğimdir
.
Sokrates
İki şeyi unut: yaptığın iyiliği, gördüğün kötülüğü
Lokman Hekim
Dostları ilə paylaş: |