Das angeborene Immunsystem, innate immunity, Komplement, Faktor H, C3, C4, Mannose bindendes Lektin, Chaperone, n-acetylglucosaminidase, Inflammasom



Yüklə 173,64 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix01.04.2017
ölçüsü173,64 Kb.
#13061

1

Das angeborene Immunsystem, innate immunity, Komplement, Faktor H, C3, C4,

Mannose bindendes Lektin, Chaperone, N-Acetylglucosaminidase, Inflammasom,

25-Hydroxycholesterol

Das angeborene (unspezifische) Immunsystem besteht aus den anatomische Barrieren

(Haut, Eingeweide- und Lungen- Oberflächen) und aus speziellen chemischen Wirk-Stoffen.

The innate (non-specific) immune system consists of the anatomical barriers (skin, gut and

lung surfaces) and from special chemical active substances.

Gaestel M, et al. (2009) Targeting innate immunity protein kinase signalling in inflammation.

Nat Rev Drug Discov. 8(6), 480-99.

Ramaglia V, et al. (2009) Innate immunity in the nervous system. Prog Brain Res. 175, 95-

123.

Metz M, et al. (2009) Innate immunity and allergy in the skin. Curr Opin Immunol. 21(6), 687-



93.

Artis D, et al. (2010) Innate immunity. Curr Opin Immunol. 22(1), 1-3.

Harding M, Kubes P. (2011) Innate immunity in the vasculature: interactions with pathogenic

bacteria. Current Opinion in Microbiology 15, 1–7

Casanova JL, Abel L (2013) The genetic theory of infectious diseases: a brief history and

selected illustrations. Annu Rev Genomics Hum Genet 14, 215-243.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23724903

Komplement, Complement

Carlsson J, Edlund MB, Hänström L (1984) Bactericidal and cytotoxic effects of



hypothiocyanite-hydrogen peroxide mixturesIn: Infect Immun44(3), 581–6.

Mikola H, Waris M, Tenovuo J. (1995) Inhibition of herpes simplex virus type 1, respiratory

syncytial virus and echovirus type 11 by peroxidase-generated hypothiocyanite. Antiviral

Res. 26(2), 161-71

Law

SK,


Dodds

AW (1997) The internal thioester and the covalent binding properties of



the complement proteins C3 and C4. Protein Sci. 6(2), 263–274. doi:

10.1002/pro.5560060201

PMCID: PMC2143658

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2143658/

Kraicy P, Skerka, C, Kirschenfink, M et al. (2001) Mechanism of complement resistance of

pathogenic Borrelia burgdorferi isolates. Int Immunopharmacol 1, 393–401

Kraicy P, Skerka, C, Kirschenfink, M et al. (2002) Immune evasion of Borrelia burgdorferi 

Insufficient killing of the pathogens by complement and antibody. Int J Med Microbiol 291 141–

146


2

Kraicy P, Skerka, C, Zipfel, PF et al (2002) Complement regulator-acquiring surface proteins

of Borrelia burgdorferi – A new protein family involved in complement resistance. Wien Klin

Wochenschr 114 568–573

Sorensen B, Streib JE, Strand M, et al. (2003) Complement Activation in a Model of Chronic

Fatigue Syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 112, 397-403.

http://dx.doi.org/10.1067/mai.2003.1615

Kraicy P (2004) Natürliche Komplementresistenz und humorale Immunabwehr bei Borrelia

burgdorferi, dem Erreger der Lyme-Borreliose. Aachen

Rus H, et al. (2006) The complement system in central nervous system diseases.

Autoimmunity. 39(5), 395-402.

Endo Y, et al. (2006) Lectin complement system and pattern recognition. Immunobiology.

211(4), 283-93.

Basta M. (2008) Ambivalent effect of immunoglobulins on the complement system: activation

versus inhibition. Mol Immunol. 45(16), 4073-9.

Di Muzio G, Perricone C, Ballanti E, et al. (2011) Complement system and rheumatoid



arthritis: relationships with autoantibodies, serological, clinical features, and anti-TNF

treatment. Int J Immunopathol Pharmacol 24(2), 357-66.

Abstract

Sladkova V, Mare

š

J, Lubenova B, et al. (2011) Degenerative and inflammatory markers in the



cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients with relapsing-remitting course of disease and

after clinical isolated syndrome. Neurol Res 33(4), 415-20.

Abstract

Perricone C, De Carolis C, Giacomelli R, et al. (2011) Inhibition of the complement system by



glutathione: molecular mechanisms and potential therapeutic implications. Int J

Immunopathol Pharmacol 24(1), 63-8.

Abstract

Speidl WS, Kastl SP, Huber K, et al. (2011) Complement in atherosclerosis: friend or foe? J

Thromb Haemost 9(3), 428-40.

Abstract


Bradley DT, Badger SA, Bown MJ, et al. (2011) Coding polymorphisms in the genes of the

alternative complement pathway and abdominal aortic aneurysm. Int J Immunogenet 38(3),

243-8.

Abstract


Sta M, Sylva-Steenland RM, Casula M, et al. (2011) Innate and adaptive immunity in

amyotrophic lateral sclerosis: evidence of complement activation. Neurobiol Dis 42(3), 211-

20.


Abstract

Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L (2011) Complement deficiency states

and associated infections. Mol Immunol 48, 1643-1655.

Teodorovich OV, Shatokhin MN, Mykolaenko TV, et al. (2011) Correction of complement

system failure in patients with chronic prostatitis. Urologiia (4), 29-32.

Abstract


Mayer G, (2011) IMMUNOLOGY - CHAPTER ONE. INNATE (NON-SPECIFIC) IMMUNITY.

University of South Carolina. Shool of Medicine.

http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/innate.htm

“The elements of the innate (non-specific) immune system include anatomical barriers, secretory

molecules and cellular components. Among the mechanical anatomical barriers are the skin and internal

epithelial layers, the movement of the intestines and the oscillation of broncho-pulmonary cilia. Associated

with these protective surfaces are chemical and biological agents”.


3

Perl M, Denk S, Kalbitz M, et al. (2012) Granzyme B: a new crossroad of complement and

apoptosis. Adv Exp Med Biol 135-46.

Abstract


de Taeye

SW,


Kreuk

L,

van Dam



AP et al. (2013) Complement evasion by Borrelia

burgdorferi: it takes three to tango. Trends in Parasitology.

http://www.cell.com/trends/parasitology/abstract/S1471-4922%2812%2900199-7

Bhattacharjee A

,

Oeemig JS



,

Kolodziejczyk R

et al. (2013) Structural basis for complement

evasion by Lyme disease pathogen Borrelia burgdorferi. J Biol Chem. 288(26), 18685-95.

doi: 10.1074/jbc.M113.459040.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23658013

Teegler A, Herzberger P, Margos G, Fingerle V, Kraiczy P (2014) The relapsing fever

spirochete Borrelia miyamotoi resists complement-mediated killing by human serum.

Ticks and Tick-borne Diseases 5(6), 898-901

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877959X14001484

Hawley KL, et al. (2012) CD14 cooperates with complement receptor 3 to mediate MyD88-

independent phagocytosis of Borrelia burgdorferi. Proc Natl Acad Sci USA 109(4):1228–

1232


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22232682

Teegler A, Herzberger P, Margos G et al. (2014) The relapsing fever spirochete Borrelia



miyamotoi resists complement-mediated killing by human serum.

Ticks Tick Borne Dis.

5(6), 898-901. doi: 10.1016/j.ttbdis.2014.07.011. Epub 2014 Jul 22.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25104575

http://www.researchgate.net/publication/264643996_The_relapsing_fever_spirochete_Borrelia

_miyamotoi_resists_complement-mediated_killing_by_human_serum



« The data presented here provide strong evidence that B. miyamotoi overcome human complement by

affecting the central complement component C3, thereby inhibiting formation of the C3 convertase and

downstream activation of the complement cascade. »

Sandholm K, Henningsson AJ, Sa¨ve S et al. (2014) Early Cytokine Release in Response to



Live Borrelia burgdorferi Sensu Lato Spirochetes Is Largely Complement Independent.

PLOS one. 9(9), e108013

http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0108013&representation=PDF

Lukas M, Adrian K, (2014) Komplementdefekte

http://www.viomecum.ch/index.cfm?AD0ADE7609EA45FEBE3CB8025A33948E

Kraiczy


P (2016) Hide and Seek: How Lyme Disease Spirochetes Overcome Complement

Attack.

Front Immunol

. 7, 385. doi:

10.3389/fimmu.2016.00385

PMCID: PMC5036304

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5036304/



Factor H

Kraiczy P, Hellwage J, Skerka C et al. (2003) Immune evasion of Borrelia burgdorferi:

mapping of a complement-inhibitor factor H-binding site of BbCRASP-3, a novel member of

the Erp protein family. Eur J Immunol. 33(3), 697-707.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12616490

„In conclusion, BbCRASP-3 has been identified as a novel factor H-binding protein on B. burgdorferi which

by conferring complement resistance to the pathogen may contribute to its persistence in the mammalian

host.“

Cordes FS, Roversi P, Kraiczy P et al. (2005) A novel fold for the factor H-binding protein

BbCRASP-1 of Borrelia burgdorferi. Nat Struct Mol Biol. 12(3), 276-7.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15711564



4

Alitalo A, Meri T, et al. (2005) Expression of complement factor H binding immunoevasion

proteins in Borrelia garinii isolated from patients with neuroborreliosis. Eur. J. Imrnunol. 35

(10), 3043-3053.

Ferreira VP, Pangburn MK, Cortés C. (2010) Complement control protein factor H: the good,

the bad, and the inadequate. Mol Immunol 47(13), 2187-97.

Abstract

Dieterich R, Hammerschmidt C, Richter D, et al. (2010) Inadequate binding of immune

regulator factor H is associated with sensitivity of Borrelia lusitaniae to human complement.

Infect Immun 78(11), 4467-76.

Abstract

Schejbel L, Schmidt IM, Kirchhoff M, et al. (2011) Complement factor H deficiency and

endocapillary glomerulonephritis due to paternal isodisomy and a novel factor H mutation.

Genes Immun 2011 Mar; 12(2), 90-9.

Abstract

Schmidt CQ, Slingsby FC, Richards A, et al. (2011) Production of biologically active

complement factor H in therapeutically useful quantities. Protein Expr Purif 2011 Apr; 76(2),

254-63.


Abstract

Heurich M, Martínez-Barricarte R, Francis NJ, et al. (2011) Common polymorphisms in C3,

factor B, and factor H collaborate to determine systemic complement activity and disease risk.

Proc Natl Acad Sci U S A 108(21), 8761-6.

Abstract

Brangulis K, Petrovski I, Kazaks A et al. (2015) Crystal structures of Erp protein family

members ErpP and ErpC from Borrelia burgdorferi reveal the reason for different affinities for

complement regulator factor H. Biochemica et Biophysica Acta

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25582082

C3, C4

Diagnostik:

http://www.laborlexikon.de/Lexikon/Infoframe/k/Komplement-Untersuchungen.htm



Therapie: Nur Systemdestruktions-Methoden, keine letztlich heilende Therapie bekannt.

T

herapy: Only system Destruktions methods, ultimately no known curative therapy.

Alitalo A

,

Meri T


,

Rämö L


,

Jokiranta TS

,

Heikkilä T



,

Seppälä IJ

,

Oksi J


,

Viljanen M

,

Meri S


(2001) Complement evasion by Borrelia burgdorferi: serum-resistant strains promote C3b

inactivation.

Infect Immun.

69(6), 3685-91.

Mocco J, Wilson DA, Komotar RJ et al. (2006) Alterations in Plasma Complement Levels after

Human Ischemic Stroke. Neurosurgery, 59, 28-33.

http://dx.doi.org/10.1227/01.NEU.0000219221.14280.65

Mack, W.J., Ducruet, A.F., Hickman, Z.L., et al. (2007) Early Plasma Complement C3a Levels

Correlate with Func-tional Outcome after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage.

Neurosurgery, 61, 255-260.

http://dx.doi.org/10.1227/01.NEU.0000255518.96837.8E

Shoemaker RC, et al. (2008) Complement split products C3a and C4a are early markers of



acute lyme disease in tick bite patients in the United States. Int Arch Allergy Immunol. 146(3),

255-61.


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/18270493/

http://dx.doi.org/10.1159/000116362



CONCLUSIONS: These findings suggest that C3a and C4a may be useful markers of Lyme disease in

patients seen shortly after tick bite, even in those without EM.

5

Stricker RB, Savely VR, Motanya NC, Giclas PC. (2009) Complement split products C3a and

C4a in chronic Lyme disease. Scand J Immunol. 69, 64–69.

PubMed


http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02191.x

Stricker RB (2012) “One of the benefits of doing C3a and C4a testing in a Lyme patient with positive ANA is

that if the C3a is normal prior to antibiotic treatment, the patient is unlikely to have an autoimmune disease

no matter how high the ANA titer is. Like the ANA, C4a is an inflammatory marker that can be high in any

condition that involves inflammation.”

Abdel Fattah M, El Baz M, Sherif A, et al. (2010) Complement components (C3, C4) as

inflammatory markers in asthma. Indian J Pediatr 77(7), 771-3.

Abstract


Jamali S, Salzmann A, Perroud N, et al. (20120) Functional variant in complement C3 gene

promoter and genetic susceptibility to temporal lobe epilepsy and febrile seizures. PLoS One

5(9)

Abstract


Peruzzi B, Serra M, Pescucci C, et al. (2010) Easy genotyping of complement C3 'slow' and

'fast' allotypes by tetra-primer amplification refractory mutation system PCR. Mol Cell Probes

24(6), 401-2.

Abstract


Martínez-Barricarte R, Heurich M, Valdes-Cañedo F, et al. (2010) Human C3 mutation reveals

a mechanism of dense deposit disease pathogenesis and provides insights into complement

activation and regulation. J Clin Invest 120(10), 3702-12.

Abstract


Wang JJ, Huang Y, Wu C, et al. (2011) Levels of serum acylation-stimulating protein and C3 in

children with primary nephrotic syndrome. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 13(10), 817-9.

Abstract

Kenyon KD, Cole C, Crawford F, et al. (2011) IgG autoantibodies against deposited C3 inhibit

macrophage-mediated apoptotic cell engulfment in systemic autoimmunity. J Immunol 187(5),

2101-11.


Abstract

Guo Q, Subramanian H, Gupta K, et al. (2011) Regulation of C3a receptor signaling in human

mast cells by G protein coupled receptor kinases. PLoS One 6(7), e22559.

Abstract


Bridoux F, Desport E, Frémeaux-Bacchi V, et al. (2011) Glomerulonephritis with isolated C3

deposits and monoclonal gammopathy: a fortuitous association? Clin J Am Soc Nephrol 6(9),

2165-74.

Abstract


Wang Y, Hancock AM, Bradner J, et al. (2011) Complement 3 and factor h in human

cerebrospinal fluid in Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and multiple-system atrophy.

Am J Pathol 178(4), 1509-16.

Abstract


Stokowska A, Olsson S, Holmegaard L, et al. (2011) Plasma C3 and C3a levels in cryptogenic

and large-vessel disease stroke: associations with outcome. Cerebrovasc Dis 32(2), 114-22.

Abstract

Ignatius A, Schoengraf P, Kreja L, et al. (2011) Complement C3a and C5a modulate

osteoclast formation and inflammatory response of osteoblasts in synergism with IL-1β. J Cell 

Biochem 112(9), 2594-605.

Abstract

De Pergola G, Ciccone MM, Guida P, et al. (2011) Relationship between C3 levels and

common carotid intima-media thickness in overweight and obese patients. Obes Facts 2011;

4(2):159-63.

Abstract

Okura Y, Yamada M, Takezaki S, et al. (2011) Novel compound heterozygous mutations in the

C3 gene: hereditary C3 deficiency. Pediatr Int 2011 Apr; 53(2), e16-9.

Full Citation



6

TAN JY, LI FX, WU D, et al. (2011) Association of the C3 gene polymorphisms with

susceptibility to adult asthma. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 28(2):204-7.

Abstract


Onat A, Can G, Rezvani R, et al. (2011) Complement C3 and cleavage products in

cardiometabolic risk. Clin Chim Acta 2011 Jun 11; 412(13-14), 1171-9.

Abstract

Ganesalingam J, An J, Shaw CE, et al. (2011) Combination of neurofilament heavy chain and

complement C3 as CSF biomarkers for ALS. J Neurochem 117(3), 528-37.

Abstract


Yang S, Li Q, Song Y, et al. (2011) Serum complement C3 has a stronger association with

insulin resistance than high-sensitivity C-reactive protein in women with polycystic ovary

syndrome. Fertil Steril 95(5), 1749-53.

Abstract


Sartz L, Olin AI, Kristoffersson AC, et al. (2012) A novel C3 mutation causing increased

formation of the C3 convertase in familial atypical hemolytic uremic syndrome. J Immunol;

188(4), 2030-7.

Abstract


Ramaglia V, Hughes TR, Donev RM, et al. (2012) C3-dependent mechanism of microglial

priming relevant to multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A 109(3), 965-70.

Abstract

Mazumdar B, Kim H, Meyer K, et al. (2012) Hepatitis C virus proteins inhibit C3 complement

production. J Virol 86(4), 2221-8.

Abstract


Bosmann M, Ward PA (2012) Role of C3, C5 and anaphylatoxin receptors in acute lung injury

and in sepsis. Adv Exp Med Biol 147-59.

Abstract

UUnbound MEDLINE results for: Complement AND human|

Refine this search

77713 journal articles in the PubMed database

UUnbound MEDLINE results for: innate immunity AND human|

Refine this search

42520 journal articles in the PubMed database

Mannose bindende Lektine, mannose-binding lectins

Das Mannose-bindende Lektin (MBL) gehört zu den wichtigsten Komponenten der

angeborenen Immunabwehr.

The mannose-binding lectin (MBL) is one of the most important components of the

innate immune response.

(2014) Diagnostik: z.B. Institut für medizinische Diagnostik, Berlin-Potsdam

http://www.imd-berlin.de/leistungsschwerpunkte/immundefekte/untersuchungsverfahren/mannose-bindendes-lektin-mbl.html

(214) Therapie, therapy:

Griffithsin

(

viral entry inhibitor

)

Catanzaro PJ et. al. (1971) Spectrum and Possible Mechanism of Carrageenan Cytotoxicity.



Am J Pathol, 64(2), 387–404.

PMC 2047576

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2047576/

Dieg EF. et al. (1974) Inhibition of herpesvirus replication by marine algae extracts. Anitimicrb.

Ag. Chemother 6, 524-525

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC444684/



7

Eresmann DW, Deig EF, Hatch MT et al. (1977) ANTIVIRAL SUBSTANCES FROM



CALIFORNIA MARINE ALGAE. Journal of Phycology

13(1),


37–40.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8817.1977.tb02883.x/abstract

Rumjanek VM et al. (1977) A re-evaluation of the role of macrophages in carrageenan-induced

immunosuppression. Immunology, 33(3), 423–432.

PMC 1445637

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1445637/

Richards JT, Kern RE, Glasgow LA et al. (1978) Antiviral activity of extracts from marine

algae. Antimicrob. Agents Chemother. 14(1), 24-30

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC352400/

Thomson AW, Fowler EF (1981) Carrageenan: A review of its effects on the immune

system: Agents and Actions. 11(3), 265-273

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7020378

Gonzales ME et al. (1987) Polysaccharides as antiviral agents: antiviral activity of

carrageenan. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 31,1388-1393

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC174948/

Neushul M (1990) Antiviral carbohydrates from marine red algae. Hydrobiologia 204/205, 99-

104.

(heparin-like sulfated polysaccharides)



http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF00040220#page-1

Cole KM, Sheath RG (1990/2011) Biology of the Red Algae, Cambridge University Press,

Cambridge.

http://www.amazon.com/Biology-Red-Algae-Kathleen-Cole/dp/0521202469

Koch A et al. (2001) Acute respiratory tract infections and mannose- binding lectin

insufficiency during early childhood. JAMA 285, 1316- 1321

Alan R. et al. (2001) Mannose-binding lectin in prediction of susceptibility to infection, Lancet,

358, 597-680.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11530141

Kilpatrick DC. (2002) Mannan- binding lectin and its role in innate immunity. Transfusion

Med. 12, 335- 351.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12473150

Eisen DP et al. (2003) Impact of Mannose-Binding Lectin on Susceptibility to Infectious

Diseases. Clin Infect Dis 37, 1496-1505

Ezekowitz RA. (2003) Role of the mannose-binding lectin in innate immunity. J Infect Dis

187(Suppl 2), S335-9

Tsutsumi et al. (2005) Mannose binding lectin: Genetics and autoimmmun disease.

Autoimmunity Reviews 4, 364-372.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16081027

Emau P

,

Tian B



,

O'keefe BR

et al (2007) Griffithsin, a potent HIV entry inhibitor, is an

excellent candidate for anti-HIV microbicide. J Med Primatol

.

36(4-5), 244-53.



http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17669213

O´Keefe BR, Vojdani F, Buffa V et al. (2009) Scaleable manufacture of HIV-1 entry inhibitor



griffithsin and validation of its safety and efficacy as a topical microbicide component.

PNAS Early Edition.

http://www.pnas.org/content/early/2009/03/27/0901506106.full.pdf+html

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 6099-6104.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19332801

“Plant-produced GRFT (GRFT-P) was shown as active against HIV at picomolar concentrations, directly

virucidal via binding to HIV envelope glycoproteins, and capable of blocking cell-to-cell HIV transmission.”

Moulaei


T,

R. Shenoy

SR,

Giomarelli



B et al. (2010) Monomerization of Viral Entry Inhibitor

Griffithsin Elucidates the Relationship between Multivalent Binding to Carbohydrates

8

and anti-HIV Activity. Structure

18(9


), 1104–1115

http://www.cell.com/structure/abstract/S0969-2126%2810%2900268-6

http://ac.els-cdn.com/S0969212610002686/1-s2.0-S0969212610002686-main.pdf?_tid=253d3a08-76fe-11e4-bf25-

00000aacb35e&acdnat=1417179644_c3e0e40a207215894536297938786bab

(2012) Anti-viral griffiths in compounds, compositions and methods of use. US 8088729 B2

http://www.google.com/patents/US8088729

(mannose-binding lectins such as griffithsin)

« A method of inhibiting a viral infection of a host comprising administering to the host an anti-viral

polypeptide comprising SEQ ID NO: 3, where in the viral infection is a Hepatitis C viral infection, a Severe

Acute Respiratory Syndrome (SARS) viral infection, an H5N1 viral infection, or an Ebola viral infection, and

where upon the viral infection is inhibited. »

Barton


Chr,

Kouokam


JC,

Lasnik


AB et al. (2014) Activity of and Effect of Subcutaneous

Treatment with the Broad-Spectrum Antiviral Lectin Griffithsin in Two Laboratory

Rodent Models. Antimicrob Agents Chemother. 58(1), 120–127. doi:

10.1128/AAC.01407-13

PMCID: PMC3910741

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3910741/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24145548

„The results presented in this work show that minimal toxicity was induced by a range of single and

repeated daily subcutaneous doses of GRFT in two rodent species, although we noted treatment-

associated increases in spleen and liver mass suggestive of an antidrug immune response. …

Overall, our data presented here show that GRFT accumulates to relevant therapeutic concentrations which

are tolerated with minimal toxicity. »

Sajanti EM

,

Gröndahl-Yli-Hannuksela K



,

Kauko T


et al. (2014) Lyme Borreliosis and

Deficient Mannose-Binding Lectin Pathway of Complement. J Immunol. pii: 1402128.

http://www.jimmunol.org/content/early/2014/11/21/jimmunol.1402128.abstract



Chaperone, HSP60/GroEL, HSP70, HSP90, HSP100/Clp, kleinere Hitzeschockproteine

Helmes C. (1995) Molekulaare und immunologische Charakterisierung der immundominanten

Antigene HSP60, HSP70 und LpLA7 von Borrelia burgdorferi, dem Erreger der Lyme-

Borreliose. Heidelberg, Univ. Diss., 1997

http://katalog.ub.uni-heidelberg.de/cgi-bin/titel.cgi?katkey=9714870

http://books.google.de/books/about/Molekulare_und_immunologische_Charakteri.html?id=tbepHAAACAAJ&redir_esc=y

Bukau B, Horwich AL (1998) The Hsp70 and Hsp60 Chaperone Machines. Cell Vol 92, 351-

366 (


Abstract

)

http://www.cell.com/fulltext/S0092-8674%2800%2980928-9



http://homepages.bw.edu/~mbumbuli/cell/chaplec/

https://www.researchgate.net/publication/13753859_The_Hsp70_and_Hsp60_chaperone_machines

Bukau B et al. (2000) Getting newly synthesized proteins into shape. Cell) 101, 119-122

(

Abstract



)

Ferbitz et al. (2004) Structure of the trigger factor chaperone in complex with the ribosome

defines the molecular environment of the emerging nascent protein chain. Nature 431, 590-

596. (


Abstract

)

Tyedmers, J. et al. Cellular strategies for controlling protein aggregation. Nat. Rev. Cell Biol.



(2010) 11, 777-788 (

Abstract


)

Oh E et al. (2011) Selective ribosome profiling reveals the cotranslational chaperone action of

trigger factor in vivo. Cell 147, 1295-1308 (

Abstract


).

Lu M et al. (2014) Opposing unfolded-protein-response signals converge on death receptor 5

to control apoptosis Science, 345, 98-101

http://www.sciencemag.org/content/345/6192/98.short



9



Chaperones (Anstandsdamen)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=chaperones



Heat shock protein 70 (HSP70)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=hsp70

N-acetylgalactosaminidase (Nagalase) Aktivität und Gc-MAF

Nagalase (Alpha-N-acetylgalactosaminidase) ist ein in Bakterien, in Tumoren, Tieren,



Menschen physiologisch vorkommendes Enzym, eine Glycosid-Hydrolase. Das Enzym

inaktiviert durch Zuckerabspaltung den Immun-Booster GcMAF (MAF = Makrophagen

aktivierender Faktor).

Nagalase wirkt immunsuppressiv durch Inaktivierung der Makrophagen.

Quelle u.a.:

http://dr-bieger.de/nagalase-und-gcmaf-dezember-2012/

Nagalase (alpha-N-acetylgalactosaminidase) is a physiologically occurring enzyme in



bacteriatumors and in animals, it is a glycoside hydrolase. The enzyme inactivates the

immune Booster GcMAF (MAF = macrophage activating factor) by cleavage of the sugar.



Nagalase has an immunosuppressive effect by inactivation of macrophages.

Source, inter alia:

http://dr-bieger.de/nagalase-und-gcmaf-dezember-2012/

Laboratorien, laboratories

:

ELN


http://www.hdri-usa.com/tests/nagalase/ http://www.europeanlaboratory.nl/documents/Nagalase%20in%20bloed%20eng.pdf

RED Laboratories

http://www.google.de/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=9&ved=0CHcQFjAI&url=http%3A%2F%2Fwww.arydol.es%2Fa

rchivos%2Ftemas%2Fdolor-cronico-sindrome-fatiga-cronica%2Fdownload.php%3Ff%3Dsindrome-intestino-

permeable.pdf&ei=f661UoyyK4bItAaQlIC4CA&usg=AFQjCNH7iw77cCamJa68mLwTSUbAlcox7Q&bvm=bv.58187178,d.Yms

Prof. Dr. med. M. Kramer Facharzt für Laboratoriumsmedizin Mönchhofstraße 52 69120 Heidelberg, Germany

http://nagalase-test.de/wp-content/uploads/2013/11/Untersuchungsauftrag-Nagalase.pdf

Wang AM, Schindler D, Desnick R (1990) Schindler disease: the molecular lesion in the alpha-

N-acetylgalactosaminidase gene that causes an infantile neuroaxonal dystrophy. J. Clin.

Invest. 86 (5), 1752–6.

doi

:

10.1172/JCI114901



.

PMC 296929

.

PMID 2243144



.

Saharuddin BM, Nagasawa H, Uto Y, Hori H (2002) Tumor cell alpha-N-

acetylgalactosaminidase activity and its involvement in GcMAF-related macrophage activation

Elsevier, 132(1), 1–8, Comparative Biochemistry and Physiology - Part A: Molecular &

Integrative Physiology

Yamamoto N, Suyama H, Yamamoto N, Ushijima N. (2008) Immunotherapy of metastatic

breast cancer patients with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor

(GcMAF) Int J Cancer. 122, 461–7. doi: 10.1002/ijc.23107. [

PubMed

] [


Cross Ref

]

Pacini S, Punzi T, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M. (2012) Effects of vitamin D-binding



protein-derived macrophage-activating factor on human breast cancer cells. Anticancer Res.

32, 45–52. [

PubMed

]

Thyer



L,

Ward


E,

Smith


R et al. (2013) GC protein-derived macrophage-activating factor

decreases α-N



-acetylgalactosaminidase levels in advanced cancer patients.

Oncoimmunology. 2(8), e25769. doi:

10.4161/onci.25769

PMCID: PMC3812199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3812199/

„…However, the response to GcMAF was often relatively robust and certain trends stand out.“


10

Sample records for serum nagalase activity from WorldWideScience.org

http://worldwidescience.org/topicpages/s/serum+nagalase+activity.html

Inflammation

http://en.wikipedia.org/wiki/Inflammation

http://de.wikipedia.org/wiki/Entz%C3%BCndung

Gc-MAF

Wang AM, Schindler D, Desnick R (1990) Schindler disease: the molecular lesion in the alpha-

N-acetylgalactosaminidase gene that causes an infantile neuroaxonal dystrophy. J. Clin.

Invest. 86 (5), 1752–6.

doi

:

10.1172/JCI114901



.

PMC 296929

.

PMID 2243144



.

Saharuddin BM, Nagasawa H, Uto Y, Hori H (2002) Tumor cell alpha-N-

acetylgalactosaminidase activity and its involvement in GcMAF-related macrophage activation

Elsevier, 132(1), 1–8, Comparative Biochemistry and Physiology - Part A: Molecular &

Integrative Physiology

Yamamoto N, Suyama H, Yamamoto N, Ushijima N. (2008) Immunotherapy of metastatic

breast cancer patients with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor

(GcMAF) Int J Cancer. 122, 461–7. doi: 10.1002/ijc.23107. [

PubMed

] [


Cross Ref

]

Yamamoto N, Hirofumi Suyama H, Yamamoto N (2008) Immunotherapy for Prostate Cancer



with Gc Protein-Derived Macrophage-Activating Factor, GcMAF1 - Translational Oncology 1

(2), 6572

PDF

http://www.biologischekrebstherapie.net/wp-content/uploads/2013/11/tlo0102_0065-Yamamoto-GcMAF-prostrate-cancer.pdf



Pacini S, Punzi T, Morucci G, Gulisano M, Ruggiero M. (2012) Effects of vitamin D-binding

protein-derived macrophage-activating factor on human breast cancer cells. Anticancer Res.

32, 45–52. [

PubMed

]

Thyer



L,

Ward


E,

Smith


R et al. (2013) GC protein-derived macrophage-activating factor

decreases α-N



-acetylgalactosaminidase levels in advanced cancer patients.

Oncoimmunology. Landes Bioscience 2(8), e25769. doi:

10.4161/onci.25769

PMCID:


PMC3812199

PDF


http://www.biologischekrebstherapie.net/wp-content/uploads/2013/11/2013ONCOIMM0155R.pdf

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3812199/



„…However, the response to GcMAF was often relatively robust and certain trends stand out.“

KUCHIIKE D, UTO Y, MUKAI H et al. (2013) Degalactosylated/Desialylated Human Serum



Containing GcMAF Induces Macrophage Phagocytic Activity and In Vivo Antitumor

Activity. ANTICANCER RESEARCH 33, 2881-2886

http://www.biologischekrebstherapie.net/wp-content/uploads/2013/11/2013-degalactosylated-

desialylated-human-serum-containing-gcmaf-induces-macrophage-phagocytic-antitumor-activity.pdf

« We demonstrated that GcMAF-containing human serum can be used as a potential macrophage activator

for cancer immunotherapy.“

INUI T, KUCHIIKE D, KUBO K et al. (2013) Clinical Experience of Integrative Cancer



Immunotherapy with GcMAF. ANTICANCER RESEARCH 33, 2917-2920

PDF


http://www.biologischekrebstherapie.net/wp-content/uploads/2013/11/2013-clinical-

experience-integrative-cancer-immunotherapy-gcmaf.pdf



„The results of our integrativeimmunotherapy seem hopeful. We also plan to conduct a comparative

clinical study. Immunotherapy has become an attractive new strategy in the treatment of cancer. »

11

Sample records for serum nagalase activity from WorldWideScience.org

http://worldwidescience.org/topicpages/s/serum+nagalase+activity.html

http://www.gcmaf-immuntherapie.com/

http://www.biologischekrebstherapie.net/gcmaf/

https://en.wikipedia.org/wiki/Gc-MAF

http://www.firstimmune.de/

http://immunocentre.eu/what-is-gcmaf/

http://www.firstimmune.de/patient-resources/treatment-strategies/

Gc-MAF explained - The start (www.bgli.nl to order Gc-MAF)

https://www.youtube.com/watch?v=y7BLpR214t0#t=49



Noakes D (2015) How GcMAF eradicates cancers

https://www.youtube.com/watch?v=z998HfHbi7w

~ http://www.himmunitas.org/pages/english/index_en.php?page=home_en ~

Inflammasom

Das Inflammasom ist ein cytosolischer

Proteinkomplex

in Makrophagen und

neutrophilen Granulozyten, der durch Bestandteile von Bakterien oder Kristalle aus

Harnsäure, Siliziumdioxyd, Titanoxyd, Cholesterin, Asbest,

Nanopartikel von spezieller

Größe

)

stimuliert wird. Quelle:

http://de.wikipedia.org/wiki/Inflammasom



Inflammasomes (2014)

http://www.adipogen.com/inflammasomes/

Martinon F

,

Burns K



,

Tschopp J

(2002) The inflammasome: a molecular platform

triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta.

Mol Cell.

10(2), 417-26

.

Martinon F



,

Tschopp J

(2004) Inflammatory caspases: linking an intracellular innate

immune system to autoinflammatory diseases.

Cell. 117(5), 561-74.

Agostini L, Martinon F, Bruns K et al. (2004) NALP3 forms an IL1 beta –proccessing

inflammasome with increased activity in Muckle-Wells autoinflammators disorder. Immunity

20, 319-325

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030775

Goldbach-Mansky R. et al.(2006) Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease

Responsive to Interleukin-1β Inhibition. In: New England Journal of Medicine. 355, 581-592 

(

Abstract


).

Drenth JP, van der Meer JW (2006) The Inflammasome -- A Linebacker of Innate Defense. In:

New England Journal of Medicine

. 355(7), 730-732

Abstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16914711

Watanabe H, Gaide O, Petrilli V et al. (2007) Activation of the IL-1 beta processing

inflammasome is involved in contact hypersensitivity. J Invest Dermatol. 127, 1956-1963

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17429439

Mariathasan S, Monack DM (2007) Inflammasome adaptors and sensors: intracellular

regulators of infection and inflammation. In:

Nature Reviews Immunology

. 7, 31-40 (

Artikel


).

Halle A et al. (2008) The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to

amyloid-bold beta, Nature Immunology 9, 857 - 865

http://www.nature.com/ni/journal/v9/n8/abs/ni.1636.html



12

Keller M, Rüegg A, Werner S, Beer HD et al. (2008) Active Caspase-1 is a regulator of

unconventional protein secretion. Cell, 132(5), 818-31 doi:10.1016/j.cell. 12.040

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18329368

Stutz A, Golenbock DT, Latz E. (2009) Inflammasomes: too big to miss.

J Clin Invest

119,

3502-11


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19955661

Martinon F, Mayor A, Tschopp J (2009) The inflammasomes: Guardians of the body. Annu

Rev Immunol. 277, 21119-21122

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302040

So A, Pazár B (2010) The Expanded Role of the Inflammasome in Human Disease. The

Rheumatologist.

http://www.the-rheumatologist.org/details/article/863227/The_Expanded_Role_of_the_Inflammasome_in_Human_Disease.html

Yazdi AS, Guarda G, Riteau N, Drexler SK, Tardivel A, Couillin I, Tschopp J (2010)

Nanoparticles activate the NLR pyrin domain containing 3 (Nlrp3) inflammasome and cause

pulmonary inflammation through release of IL-1? and IL-1?. In:

Proceedings of the National

Academy of Sciences of the United States of America

. 107, 45, 19449–19454,

ISSN 1091-

6490

.

doi



:

10.1073/pnas.1008155107

.

PMID 20974980



.

PMC 2984140

(freier Volltext).

Schorn C, Frey B, Lauber K, Janko Ch, Strysio M, Keppeler H, Gaipl US, Voll RE, Springer E,

Munoz LE, Schett G, Herrmann M (2010) Sodium Overload and Water Influx Activate the

NALP3 Inflammasome. In: The Journal of Biological Chemistry, 286, 35-41.

PMID 21051542

doi


:

10.1074/jbc.M110.139048

Meixenberger K. Mechanismen der Inflammasom-Aktivierung durch Listeria monocytogenes.

Dissertation Charité Berlin.

http://www.diss.fu-

berlin.de/diss/servlets/MCRFileNodeServlet/FUDISS_derivate_000000007467/Upload.pdf;jsessionid=4

E3542F69A2C71C7DE66A8C769DA9B75?hosts

=

Kambe N, Satoh T, Nakamura Y et al. (2010) Autoinflammatory diseases and the



inflammasome: mechanisms of IL-1beta activation leading to neutrophil-rich skin

disorders.

http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol31No1/pdf/09_S4_72.pdf

Shaw

PJ,


McDermott

MF,


Kannegant T-D

(2011) Inflammasomes and autoimmunity.



Trends in Molecular Medicine 17(2), 57-64

DOI:


http://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2010.11.001

Düwell P. (2011) Die Rolle des NLRP3-Inflammasoms in der Pathogenese entzündlicher



Erkrankungen am Beispiel von Atherosklerose und der experimentellen Colitis.

Dissertation Universität München.

http://edoc.ub.uni-muenchen.de/13060/1/Duewell_Peter.pdf

Davis BK


,

Wen H


,

Ting JP-Y

(2011) The Inflammasome NLRs in Immunity, Inflammation,

and Associated Diseases.

Annu Rev Immunol. 2011; 29: 707–735.

doi:

10.1146/annurev-



immunol-031210-101405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4067317/

Bscheider M. (2012) Inflammasom Aktivierung durch RNA-Viren und Pilze. Dissertation

Universität München.

http://edoc.ub.uni-muenchen.de/14996/1/Bscheider_Michael.pdf

Franchi

L,

Muñoz-Planillo



R,

Núñez


G (2012) Sensing and reacting to microbes through the

inflammasomes

Nature Immunology 13, 325–332 (2012)

Luigi Franchi

,

Raul Muñoz-Planillo



,

Gabriel Núñez

(2012) Sensing and reacting to microbes

through the inflammasomes.

Nature Immunology 13, 325–332 (2012)

Alexander So,

Borbála Pazár.



13

McIlwain DR, Berger T, Mak TW (2013) Caspase Functions in Cell Death and Disease. doi:

10.1101/cshperspect.a008656

Cold Spring Harbor Laboratory Press

http://cshperspectives.cshlp.org/content/5/4/a008656.full

Ranson N, Eri R (2013) The Role of Inflammasomes in Intestinal Inflammation. American

Journal of Medical and Biological Research, 1 (3), 64-76. DOI: 10.12691/ajmbr-1-3-3

http://pubs.sciepub.com/ajmbr/1/3/3/

Davis

BK,


Wen H

,

Ting JP-Y



(2014) The Inflammasome NLRs in Immunity, Inflammation,

and Associated Diseases.

Annu Rev Immunol. 2011; 29: 707–735.

doi:

10.1146/annurev-



immunol-031210-101405

PMCID: PMC4067317 NIHMSID: NIHMS596973

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4067317/

Sollberger G, Strittmatter GE, Garstkiewicz M et al. (2014) Caspase -1: The inflammasome



and beyond. Innate Immunity. 20(2), 115-125

http://ini.sagepub.com/content/20/2/115.full

Samstad EO

,

Niyonzima N



,

Nymo S


,

Aune MH


,

Ryan L


(2014) Cholesterol crystals induce

complement-dependent inflammasome activation and cytokine release.

J Immunol.

192(6), 2837-45. doi: 10.4049/jimmunol.1302484. Epub 2014 Feb 19.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24554772



„We conclude that CC [cholesterol crystals] employ the complement system to induce cytokines and

activate the inflammasome/caspase-1 by regulating several cellular responses in human monocytes. In

light of this, complement inhibition might be an interesting therapeutic approach for treatment of

atherosclerosis.“

Kono H, Kimura Y, Latz E (2014) Inflammasome activation in response to dead cells and



their metabolites. Current Opinion in Immunology 2014, 30, 91–98

Inflammasome, Wikipedia, the free encyclopedia

http://en.wikipedia.org/wiki/Inflammasome

25-Hydroxycholesterol

Huismans BD

. (1973) Serum lipid values and lipid electrophoreses in a hospital for vascular

diseases. Med Welt. 24(20), 820-1.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4753901

Nishio, E. et al. (1996) Oxysterols induced apoptosis in cultured smooth muscle cells through CPP32

protease activation and bcl-2 protein downregulation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 226, 928-934

Chen JJ, Lukyanenko Y, Hutson JC (2002). 25-hydroxycholesterol is produced by testicular

macrophages during the early postnatal period and influences differentiation of Leydig cells in vitro. Biol.

Reprod66 (5), 1336–41.

doi


:

10.1095/biolreprod66.5.1336

.

PMID 11967195



.

Lukyanenko Y, Chen JJ, Hutson JC (2002). Testosterone regulates 25-hydroxycholesterol production in

testicular macrophages. Biol. Reprod67 (5), 1435–8.

doi


:

10.1095/biolreprod.102.007575

.

PMID 12390873



Lim HK, et al. (2003) Oxysterols induce apoptosis and accumulation of cell cycle at G(2)/M phase in the

human monocytic THP-1 cell line. Life Sci. 72, 1389-1399

Brown MS, Goldstein JL (2009) Cholesterol feedback: from Schoenheimer′s bottle to Scap's MELADL. 

J. Lipid Res. 50, 15–S27.

Diczfalusy U, Olofsson KE, Carlsson AM et al. (2009) Marked up-regulation of cholesterol 25-

hydroxylase expression by lipopolysaccharide. J. Lipid Res. 50, 2258–2264.



14

Bauman DR, Bitmansour AD, McDonald JG et al. (2009) 25-Hydroxycholesterol secreted by



macrophages in response to Toll-like receptor activation suppresses immunoglobulin A

production. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 16764–16769.

Park K, Scott AL (2010) Cholesterol 25-hydroxylase production by dendritic cells and



macrophages is regulated by type I interferons. J. Leukoc. Biol. 88, XXX–XXX.

Search Google

Scholar

McDonald


JG,

Russell


DW (2010) Editorial: 25-Hydroxycholesterol: a new life in immunology.

Journal of Leukocyte Biology 88 (6) 1071-1072

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21123296

Liu, Su-Yang et al. (2013) Interferon-Inducible Cholesterol-25-Hydroxylase Broadly Inhibits Viral Entry

by Production of 25-Hydroxycholesterol. Immunity 38 (1), 92–105.

doi


:

10.1016/j.immuni.2012.11.005

.

PMID 23273844



Lathe R, Sapronova A, Kotelevtsev Y (2014) Atherosclerosis and Alzheimer – disease with a

common cause? Inflammation, oxysterols, vasculature. BMC Geriatr. 14(1), 36

http://www.biomedcentral.com/1471-2318/14/36/abstract



Immunitaet

http://www.erlebnishaft.de/danger_model.pdf



Mitochondrien

http://www.xerlebnishaft.de/mitochondrien.pdf



Zytoskelett

http://www.xerlebnishaft.de/zytoskelett.pdf



Zellmembran, Fettsäuren, Amine und Proteine

http://www.kabilahsystems.de/ungesaettfetts.pdf

http://www.kabilahsystems.de/biogeneamineundpeptide.pdf



Selbstorganisation

http://www.erlebnishaft.de/selbst_muster_nano.pdf



Symbiogenese

http://www.erlebnishaft.de/symbiogenese.pdf



Entzündungshemmung

http://www.kabilahsystems.de/antizyt-chem.pdf

Bernt - Dieter Huismans

2012. Letzte Revision Oktober 2016

www.Huismans.click

Back to top:

http://www.xerlebnishaft.de/complement.pdf



Yüklə 173,64 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©www.azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin