10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

4.1.2. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-

АДРЕНОМИМЕТИКИ) 

Преимущественным влиянием на α

1

-

адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина 

гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам (см. структуру). Наряду с прямым 

действием у мезатона отмечено и некоторое опосредованное действие на адренорецепторы 

(в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний 

норадреналина). 

Как и норадреналин, мезатон в основном влияет на сердечно-сосудистую систему. Повышает 

артериальное давление (при внутривенном введении в течение примерно 20 мин, при 

подкожном - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце 

практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В 

отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь. 

Показания к применению сходны с таковыми для норадреналина. Мезатон используется в 

качестве прессорного средства. Кроме того, его назначают местно при рините. Возможно 

сочетание с анестетиками. Мезатон показан также при лечении открытоугольной формы 

глаукомы. 

По химическому строению α

2

-

адреномиметик нафтизин (нафазолина нитрат, санорин) 

существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это производное имидазолина (см. 

структуру). Нафтизин по сравнению с норадреналином 

175 

 

и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС оказывает 

угнетающее влияние

1

. Применяют его местно при рините. 

Аналогичным нафтизину препаратом является галазолин (ксилометазолин). Он также 

относится к производным имидазолина. Применяют его местно при остром рините. Оказывает 

некоторое раздражающее действие. 

4.1.3. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-

АДРЕНОМИМЕТИКИ) 

Одним из β-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов - изадрин 

(изопреналина гидрохлорид, изупрел; см. структуру). Оказывает прямое стимулирующее 

влияние на β-адренорецепторы (см. рис. 4.2). Изадрин возбуждает β

1

-

, β

2

- 

и β

3

-

адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. 

Стимулируя β

1

-

адренорецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечный 

сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат 

возбуждает и β

2

-

адренорецепторы сосудов (особенно сосудов скелетных мышц). В результате 

диастолическое давление снижается. Среднее артериальное давление также понижается. 

Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. 

Он эффективно снижает тонус бронхов (при ингаляции вызывает быстрый бронхолитический 

эффект, сохраняющийся до 1 ч), уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а 

также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие β

2

-

адренорецепторы. 

ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но 

гипергликемия при этом выражена меньше. 

Применяют изадрин при бронхоспазмах (вводят главным образом ингаляционно в виде 

аэрозолей), а также при атриовентрикулярном блоке (сублингвально). 

Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль. 

С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании 

изадрина при бронхиальной астме и связанных с β

1

-

адреномиметическим действием, были 

синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β

2

-

адренорецепторы. К ним 

относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен) и др. 

Они отличаются от изадрина менее выраженным влиянием на β

1

-

адренорецепторы сердца. 

Кроме того, они эффективны при приеме внутрь и по сравнению с изадрином действуют 

более продолжительное время (особенно тербуталин). Применяют указанные препараты в 

качестве бронхолитических средств (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для 

снижения сократительной активности миометрия. 

1

 

Один из α

2

-

адреномиметиков группы имидазолиновых производных - тизанидин (сирдалуд) 

обладает свойствами центрального миорелаксанта. Способность снижать мышечный тонус 

176 

 

объясняется его стимулирующим влиянием на пресинаптические α

2

-

адренорецепторы в 

спинном мозге, что снижает высвобождение из нервных окончаний возбуждающих 

аминокислот. Это приводит к торможению спинальных нейронов и угнетению 

полисинаптических рефлексов. Тизанидин вызывает также умеренный анальгетический 

эффект. По гипотензивной активности в 10-50 раз уступает клофелину (к которому он близок 

по химической структуре и фармакологическому спектру). Применяется при спастических 

состояниях различного генеза. 

Имеются вещества, избирательно стимулирующие β

1

-

адренорецепторы. К ним относится 

добутамин. Основной эффект - выраженное положительное инотропное действие. Применяют 

в качестве кардиотонического средства (см. главу 14.1.2). 

4.2. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ) 

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы (рис. 4.6), препятствуя действию на них 

медиатора (норадреналина), а также циркулирующих в крови катехоламинов (табл. 4.4). 

Синтез норадреналина адреноблокаторы не угнетают. 

177 

 

 

Рис. 4.6. Основная направленность действия адреноблокаторов и симпатолитиков 

(приведены только постсинаптические адренорецепторы). 

Таблица 4.4. Некоторые эффекты средств, влияющих на адренорецепторы

1

 

 

Продолжение табл. 

178 

 

 

1

 

В скобках указаны подтипы рецепторов. 

2

 

Особенно при глаукоме. 

3

 

Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов включает ряд компонентов (см. 

главу 14.5). 

4.2.1. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ) 

Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности 

уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в 

том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное 

давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов 

проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, 

что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим 

препаратам, блокирующим α

1

- 

и α

2

-

адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен. 

Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина. Характеризуется выраженным , но 

кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). 

Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным 

спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических 

α

2

-

адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает 

секрецию желез желудка. 

На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-

кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками. 

Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-

адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем 

вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является 

антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α-

адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении 

фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи. 

179 

 

К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - 

дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин. 

Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α-

адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий 

(небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью. 

180 

 

 

В медицинской практике препараты, блокирующие α

1

- 

и α

2

-

адренорецепторы, используют 

сравнительно редко. Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение 

181 

 

периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях 

периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке 

(геморрагическом, кардиогенном), для которого типичен спазм артериол. Закономерно 

назначение а-адреноблокаторов при феохромоцитоме

1

. Иногда а-адреноблокаторы 

применяют при гипертензивных кризах. 

1

 

Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечника) продуцирует большие количества 

адреналина, что ведет к значительному повышению артериального давления. 

Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические α-адренорецепторы 

(α 

1

 

и α

2

). Следует учитывать, что блок пресинаптических а

2

-

адренорецепторов нарушает 

физиологическую ауторегуляцию высвобождения медиатора норадреналина. В результате 

нарушения отрицательной обратной связи происходит его избыточное высвобождение, 

способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет 

недостаточную стабильность блока постсинаптических α

1

-

адренорецепторов при 

использовании антагонистов неизбирательного действия (блокаторов α

1

- 

и α

2

,-

адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного 

высвобождения норадреналина. С этой точки зрения, для практической медицины более 

интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические α

1

-

адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α

2

-

адреноре- цепторам 

сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного 

выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических α

1

-

адренорецепторов становится более длительным. Кроме того, не возникает выраженной 

тахикардии (рис. 4.7). 

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α

1

-

адренорецепторы, относится празозин. По α

1

-

адреноблокирующей активности он превосходит 

фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина - понижение артериального 

давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени 

венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных 

сокращений изменяется 

182 

 

 

Рис. 4.7. Локализация действия α-адреноблокаторов. 

НА - норадреналин; α - α-адренорецепторы; β - β-адренорецепторы. 

Плюс - стимулирующее действие; минус - угнетающее действие. 

мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии 

празозина на фосфодиэстеразу. 

Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и 

сохраняется в течение 6-8 ч. 

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь. 

183 

 

α

1

-

Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при 

доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на 

α

1A

-

адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник). В отличие от 

других α

1

-

адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на 

системную гемодинамику. 

Известны следующие разновидности α

1

-

адренорецепторов: α

1Α

, α

1Β

 

и α

1D

1

. α

1A

-

Адренорецепторы участвуют в регуляции сокращений гладких мышц предстательной железы, 

а α

1Β

 - 

сокращений гладких мышц сосудов. Из общего числа α

1

-

адренорецепторов в 

предстательной железе человека 70% относится к подтипу α

1Α

. Аффинитет тамсулозина к 

последним в 7-38 раз больше, чем к α

1B

-

адреноре- цепторам. Блокада α

1A

-

адренорецепторов 

снижает тонус гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и 

простатической части мочеиспускательного канала. Это приводит к увеличению скорости тока 

мочи и в целом к улучшению ее оттока из мочевого пузыря. 

Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки. Всасывается почти полностью. 

Метаболизируется в печени. Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в 

неизмененном виде). t

1/2

 = 12-

19 ч. Из побочных эффектов возможны головокружение, 

нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др. 

Из числа α

1

-

адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом 

используется доксазозин (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем 

другие препараты этой группы. Общая длительность действия доксазозина может превышать 

36 ч. Избирательностью действия на отдельные подтипы α

1

-

адренорецепторов не обладает. 

4.2.2. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ) 

Широко применяемым β-адреноблокатором является анаприлин (пропранолола гидрохлорид, 

индерал, обзидан). Он блокирует β

1

- 

и β

2

-

адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, 

желудочно-кишечного тракта и др.). 

Блокируя β-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу 

сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Препарат угнетает 

атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда. 

Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном 

введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее 

периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем 

понижается. Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также уменьшением продукции 

ренина. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным 

с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение 

артериального давления), связанная с возбуждением β

2

-

адренорецепторов сосудов. 

1

 

α

1D

-

Αдренорецепторы обнаружены в ряде тканей: в предстательной железе, аорте, коре 

головного мозга, гиппокампе. Функция их не выяснена. Не исключено, что этот подтип 

184 

 

рецепторов может быть одной из «мишеней» для действия тамсузолина, обладающего к ним 

значительным сродством. 

Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (результат блока 

β

2

-

адренорецепторов бронхов). Является антагонистом адреналина в отношении его 

гипергликемического и липолитического действия. 

Анаприлин практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Значительная 

часть его метаболизируется в печени, 90-95% связывается с белками плазмы; t

1/2

 

примерно 

соответствует 4 ч. Анаприлин и его метаболиты выделяются почками. 

Применяют анаприлин при лечении стенокардии (блок β-адренорецепторов приводит к 

уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде), гипертонической 

болезни (длительное введение препарата сопровождается постепенным и стойким 

снижением артериального давления). Показан анаприлин при суправентрикулярных 

аритмиях, например при мерцательной аритмии предсердий (в результате угнетения β

1

-

адренорецепторов анаприлин снижает автоматизм и увеличивает время проведения 

возбуждения от предсердий к желудочкам). Анаприлин используют для устранения 

тахикардии различной этиологии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, 

вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки. 

Возможные побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение 

тонуса периферических сосудов, бронхоспазм. С осторожностью назначают анаприлин 

больным сахарным диабетом, так как он пролонгирует лекарственную гипогликемию. 

185 

 

 

К блокаторам β 

1

- 

и β

2

-

адренорецепторов относятся также окспренолол (тразикор) и ряд 

других препаратов. 

Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно β

1

-

адренорецепторы. Одно из 

них - метопролол (корвитол, эгилок). На β

2

-

адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает 

незначительное влияние. 

Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень 

значительная его часть разрушается. Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 

ч и сохраняется около 5-6 ч. Выделяется метопролол почками, в основном в виде 

метаболитов. 

Применяют его внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии. Из 

побочных эффектов отмечаются головная боль, утомляемость, нарушение сна. При 

бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов. 

186 

 

Преимущественно на β

1

-

адренорецепторы действуют также талинолол (корданум), атенолол 

(тенормин) и бисопролол (конкор). По продолжительности блока β

1

-

адренорецепторов 

приведенные препараты располагаются в следующем порядке: бисопролол (t

1

/

2

 = 10-

12 ч) > 

атенолол (t

1

/

2

 = 6-

9 ч) > талинолол (t

1

/

2

 

= 6,6 ч) > метопролол (t

1

/

2

 = 3-

3,5 ч). Таким образом, 

наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол. Его принимают 1 раз в сутки, а 

другие препараты - 2-3 раза. Основные свойства этих препаратов, показания к применению и 

побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола. 

К β

1

-

адреноблокаторам относится и небиволол (небилет), обладающий также 

сосудорасширяющим свойством. Применяется при артериальной гипертензии. 

Важную роль играют β-адреноблокаторы при лечении открытоугольной формы глаукомы

1

. 

При местном их применении уменьшается продукция внутриглазной жидкости, что 

сопровождается снижением внутриглазного давления. 

4.2.3. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ α- И β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-, β-

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ) 

Препаратом, блокирующим оба типа адренорецепторов (β

1

, β

2

, α

1

), является лабеталол 

(трандат). Он снижает общее периферическое сопротивление со- судов. Хорошо всасывается 

при энтеральном введении. Значительная часть лабеталола разрушается при первом 

прохождении через печень. Действует пре- парат в течение 8-10 ч. Выделяется почками 

(главным образом в виде метаболи- тов). Применяют лабеталол в качестве 

антигипертензивного средства. 

К адреноблокаторам смешанного типа действия относится карведилол (дилатренд). Он 

является антагонистом β - и α

1

-

адренорецепторов. Блокирующее влияние на β-

адренорецепторы в 10-100 раз больше, чем на α

1

-

адренорецепторы (у лабеталола - в 1,5-3 

раза). Кроме того, препарат обладает выраженной антиоксидантной активностью. 

1

 

Средства, применяемые для снижения внутриглазного давления при глаукоме, 

представлены 3 основными группами: 

I. 

Увеличивающие отток внутриглазной жидкости (холиномиметики - пилокарпин, 

карбахолин; антихолинэстеразные средства - прозерин, физостигмин, армин; простаноид - 

латанопрост; осмотические диуретики - маннит). 

II. 

Уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости (β-адреноблокаторы - тимолол, 

левобунолол и др.; ингибиторы карбоангидразы - диакарб, дорзоламид). 

III. 

Смешанного действия (I + II; адреномиметики - адреналин, дипивефрин, клофелин). 

Сосудорасширяющий эффект карведилола связан со снижением общего периферического 

сопротивления сосудов. Продукция ренина подавляется. Уменьшается пред- и постнагрузка 

на сердце. Показано также, что препарат препятствует гипертрофии левого желудочка. 

187 

 

Принимается внутрь, всасывается хорошо. Биодоступность 25-30%. Продолжительность 

гипотензивного действия превышает 15 ч, т. е. значительно больше, чем у лабеталола. 

Применяется карведилол при артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, 

хронической сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются 

головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакции и др. 

4.3. СРЕДСТВА ПРЕСИНАПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 

4.3.1. СИМПАТОМИМЕТИКИ (АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ) 

К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредованно 

стимулирующим α- и β-адренорецепторы, относится эфедрин - алкалоид, содержащийся в 

различных видах растения Ephedra.Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является 

левовращающим изомером. Синтетический препарат представляет собой рацемат, 

уступающий по активности L-эфедрину. 

Эфедрин имеет следующую направленность действия (см. рис. 4.4). Во-первых, действуя 

пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует 

высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое 

стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о 

способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина. 

По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует деятельность 

сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет 

перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное 

давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию. 

От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на 

артериальное давление - в 7-10 раз) действием. 

По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине 

прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50-100 раз больше, чем адреналина). 

При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10-30 мин) его прессорное 

действие быстро снижается - возникает тахифилаксия. Она обусловлена прогрессирующим 

уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (поскольку эфедрин 

усиливает выделение из них норадреналина). 

У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит 

адреналин, но уступает фенамину. 

Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он 

устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). 

Значительная часть эфедрина (примерно 40%) выводится почками в неизмененном виде. 

188 

 

Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального 

давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию 

слизистой оболочки полости носа). Может быть назна- 

чен при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения 

зрачка. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии. 

4.3.2. СИМПАТОЛИТИКИ (СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ С 

ОКОНЧАНИЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН) 

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений 

адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически (см. рис. 4. 6). На 

адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого 

действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и 

адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической 

передачи нервных импульсов. 

К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные 

утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества уменьшают количество 

медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Адреномиметики 

непрямого действия (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне действуют слабее, чем обычно. 

Следует учитывать, что механизм действия разных симпатолитиков неодинаков. К числу 

активных симпатолитиков относится производное гуанидина - октадин (гуанетидина сульфат, 

см. структуру). Его способность угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на 

эффектор объясняется следующими причинами. Первоначально, когда содержание 

норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет 

блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану и нарушения процесса 

высвобождения медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в 

варикозных утолщениях уменьшается. Связывают это с тем, что октадин препятствует 

обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам подвергается 

нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. В 

интранейрональных депо октадин замещает норадреналин. Возможны также угнетающее 

влияние октадина на мембрану везикул и нарушение процесса депонирования 

норадреналина. Все это приводит к тому, что находящийся в цитоплазме свободный 

норадреналин в значительной степени инактивируется МАО (интранейронально), а также 

частично выделяется из варикозных утолщений в неизмененном виде. В итоге на фоне 

накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них норадреналина 

значительно уменьшается. Поэтому в ответ на стимулы количество выделяющегося в 

синаптическую щель медиатора падает, следствием чего является снижение реакции 

эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других 

органах и тканях. 

Он мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через 

гематоэнцефалический барьер). 

189 

 

Основным эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких 

дней) стойкое снижение артериального давления. Обусловлено это уменьшением сердечного 

выброса, возникновением брадикардии, угнетением прессорных рефлексов. При длительном 

применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов. 

Гипотензии может предшествовать непродолжительное (от нескольких минут до 1 ч и более) 

повышение артериального давления, обусловленное выделением из адренергических 

окончаний норадреналина, что приводит к увеличению сердечного выброса и сужению 

сосудов. 

 

Октадин оказывает влияние на глаз, которое проявляется небольшим сужением зрачка и 

снижением внутриглазного давления. Последнее, очевидно, является результатом улучшения 

оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и снижения ее продукции. 

В связи с блокирующим влиянием октадина на адренергическую иннервацию моторика 

желудочно-кишечного тракта возрастает. При введении октадина отмечается незначительное 

угнетение нервно-мышечной передачи. 

Вводят октадин внутрь; при этом всасывается до 50% вещества. Через 

гематоэнцефалический барьер препарат проникает плохо. Биотрансформация вещества 

происходит в печени. Неизмененный октадин и его метаболиты выделяются в основном 

почками. 

Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин - алкалоид растения рода 

раувольфия(Rauwolfia serpentina Benth и др.). Он является производным индола (см. 

структуру). 

190 

 

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к 

снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основная часть накапливающегося в 

цитоплазме варикозного утолщения свободного норадреналина дезаминируется, так как 

резерпин (как и октадин) не угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина выделяется из 

окончаний в неизмененном виде. На его нейрональный захват резерпин, по-видимому, не 

влияет. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое 

надпочечников и других органах. Снижение уровня катехоламинов (и серотонина) отмечается 

и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успокаивающее 

(седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе 

антипсихотических средств (см. главу 11; 11.1). Резерпин способствует развитию сна. 

Подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных наркотического типа 

и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела. 

В качестве антипсихотического средства резерпин в настоящее время почти не применяется; 

практическое значение имеет гипотензивный эффект, обусловленный его периферическим 

(симпатолическим) действием. 

Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный 

эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длитель- 

ном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением 

общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. 

Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойствами резерпин не обладает. Влияние 

его на вазомоторные центры большинство авторов отрицают, так как в эксперименте 

резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах 

адренергической (симпатической) иннервации. 

Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию 

холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и 

двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом. 

К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид 

(бретилий). Он отличается по механизму действия от октадина и резерпина. В основном 

блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид 

ингибирует МАО. Кроме того, он угнетает обратный захват норадреналина. При 

непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол- 

щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении 

снижается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5-8 ч). 

Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертонической болезни (см. 

главу 14; 14.4). Октадин как гипотензивное средство более эффективен, чем резерпин. 

Иногда октадин назначают при глаукоме. Привыкание к октадину и резерпину развивается 

очень медленно, что является преимуществом этих препаратов перед другими, так как их 

применяют обычно в течение длительного времени. 

191 

 

Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищеварительного 

тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыкание. В некоторых случаях 

его назначают при аритмиях сердца (глава 14; 14. 2). 

Побочные эффекты при использовании октадина и резерпина проявляются увеличением 

моторики кишечника (относительно часто возникает диарея) и секреции пищеварительных 

желез (особенно желудка), брадикардией; некоторые больные отмечают боли в области 

околоушной железы, набухание слизистой оболочки полости носа; обычно наблюдается 

задержка жидкости в организме. Ортостатический коллапс может возникнуть при применении 

октадина (но значительно реже, чем при назначении ганглиоблокаторов) и практически не 

наблюдается при использовании резерпина для лечения гипертонической болезни (иногда он 

возникал при лечении больных с психическими заболеваниями большими дозами препарата). 

При применении резерпина возможны побочные эффекты, связанные с влиянием препарата 

на ЦНС: сонливость, общая слабость. При длительном применении вещества в больших 

дозах могут возникать депрессивные состояния, редко - экстрапирамидные расстройства. 

Повышение аппетита также имеет центральный генез. 

Увеличение на фоне действия симпатолитиков секреции пищеварительных желез, а также 

брадикардию можно устранить препаратами группы атропина. Стимулирующее влияние на 

моторику кишечника иногда нивелируют сочетанием с ганглиоблокаторами, которые снижают 

моторику желудочно-кишечного тракта. Антагонистами резерпина в отношении его 

угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), восстанавливающие 

баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга

1

. При экстрапирамидных расстройствах 

назначают средства, эффективные при лечении паркинсонизма (например, циклодол). 

1

 

Назначают после прекращения приема резерпина. 

Противопоказаны симпатолитики при тяжелых органических сердечно-сосудистых 

заболеваниях, выраженной недостаточности функции почек, язвенной болезни желудка и 

двенадцатиперстной кишки. Октадин не рекомендуют вводить при феохромоцитоме. 

За последние годы применение симпатолитиков при артериальной гипертензии значительно 

сократилось, что связано с появлением новых, более совершенных гипотензивных средств. 

Препараты 

192 

 

 

Продолжение табл. 

 

193 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ 

ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 

(ГЛАВЫ 5-12) 

Известно значительное число веществ, с помощью которых можно управлять многими 

функциями ЦНС. К ним относятся разнообразные химические соединения, влияющие на 

психическое состояние и эмоции, уменьшающие восприятие болевых ощущений, 

способствующие развитию сна, вызывающие наркоз и др. 

Основой действия большинства нейротропных средств на ЦНС является их способность 

изменять процесс межнейронной (синаптической) передачи возбуждения. В зависимости от 

направленности возникающих при этом эффектов различают вещества угнетающего и 

стимулирующего типа. В свою очередь каждую из этих групп можно подразделить на 

вещества общего и избирательного действия (табл.). 

Отличительным свойством веществ общего действия является отсутствие у них 

избирательного влияния на определенные центры или функции. Они вмешиваются в 

деятельность ЦНС практически на всех ее уровнях. Типичным примером подобных веществ 

являются средства для наркоза. Они оказывают выраженное угнетающее влияние на 

передачу возбуждения в центральных звеньях рефлексов, 

Таблица. Вещества, влияющие на центральную нервную систему 

 

замыкающихся в головном, спинном и продолговатом мозге. Это приводит к выключению 

сознания, подавлению чувствительности и большинства рефлексов. 

Вещества с так называемым избирательным действием влияют преимущественно на 

определенные центры или на функциональные системы, не нарушая деятельность ЦНС в 

целом. К таким препаратам относятся болеутоляющие (например, опиоиды), 

противопаркинсонические средства, анксиолитики и др. Указанные группы веществ 

отличаются разной степенью избирательности действия на определенные центры и функции 

ЦНС. 

194 

 

Нейротропные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи (в 

возбуждающих и тормозных синапсах), в частности на: 

1) 

синтез медиатора; 

2) 

депонирование медиатора; 

3) 

процесс высвобождения медиатора из нервных окончаний; 

4) 

взаимодействие медиатора с рецепторами постсинаптической и пресинаптической 

мембран; 

5) 

нейрональный захват медиатора или его метаболитов; 

6) 

экстранейрональный захват медиатора; 

7) 

энзиматические превращения медиатора. 

Основой избирательности действия большинства нейротропных веществ является их 

специфическое взаимодействие с определенными системами медиаторов/ модуляторов. 

Чаще всего они выступают в роли агонистов или антагонистов тех или иных типов 

рецепторов. Кроме того, ряд препаратов действуют опосредованно, через эндогенные 

лиганды, влияя на их метаболизм, высвобождение и захват. 

Важное место занимают нейротропные вещества, которые воздействуют на адренергическую 

систему. В ЦНС большое скопление норадренергических нейронов находится в голубом 

пятне (locus coeruleus) серого вещества моста. Отсюда аксоны нейронов проецируются в кору 

головного мозга, гиппокамп, гипоталамус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг. Как 

известно, с адренергической системой связаны преимущественно стимулирующие влияния на 

функции ЦНС. На эту систему влияют некоторые психостимуляторы (сиднокарб), 

анорексигенные средства (фепранон), препараты, применяемые при артериальной 

гипертензии (клофелин). Трициклические антидепрессанты (имизин и др.) угнета- ют 

обратный нейрональный захват норадреналина. Опосредуются эффекты указанных групп 

веществ в основном через α- и β-адренорецепторы. 

Многие группы фармакологических веществ действуют на дофаминергическую систему, 

которая включает нигростриатные, мезолимбические и тубероинфундибулярные пути. От 

состояния дофаминергической системы зависят центральная регуляция двигательной 

активности, поведенческие и психические функции, продукция ряда гипофизарных гормонов 

(секреция пролактина, гормона роста), функция центра рвоты. Регуляция дофаминергической 

системы осуществляется через разные типы дофаминовых (D) пост- и пресинаптических 

рецепторов. Стимуляция пресинаптических дофаминовых рецепторов уменьшает синтез и 

высвобождение из нервных окончаний дофамина. 

Выделяют 2 группы дофаминовых рецепторов: группа D

1

-

рецепторов (подгруппы D

1

 

и D

5

) в 

основном вызывает постсинаптическое торможение. Они связаны с 0

8

-

белками. Стимулируют 

195 

 

аденилатциклазу, повышая содержание цАМФ. Группа D

2

-

рецепторов (подгруппы D

2

, D

3

 

и D

4

) 

вызывает пре- и постсинаптическое торможение. Эти рецепторы связаны с G

i/o

-

белками. 

Ингибируют аденилатциклазу. Кроме того, они активируют К+-каналы и оказывают 

угнетающее действие на Са

2+

-

каналы. Из применяемых лекарственных средств известны как 

блокато- 

 

ВАСИЛИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ ЗАКУСОВ (1903-1986). 

196 

 

Известный советский фармаколог. Один из авторов теории синаптического действия веществ 

на центральную нервную систему. 

ры дофаминовых рецепторов (например, антипсихотические и некоторые противорвотные 

средства), так и вещества, активирующие дофаминергическую систему (ряд 

противопаркинсонических средств; дофаминомиметик бромокриптин, угнетающий при 

акромегалии

1

 

продукцию гормона роста и пролактина). 

Важное место в ряду медиаторов/моду- ляторов ЦНС принадлежит серотонину (5-

гидрокситриптамин; 5-НТ). В верхней части продолговатого мозга и в мосте находится 

обширное скопление серотонин- ергических нейронов. Эти образования называются ядрами 

шва (nucleus raphes). Их нейроны проецируются как краниально (кора, гиппокамп, 

лимбическая сис- тема, гипоталамус), так и каудально (продолговатый и спинной мозг). 

Наиболее высоко содержание серотониновых рецепторов в гиппокампе, стриатуме и фрон- 

тальной коре. Возбуждение пресинаптических рецепторов уменьшает высво- бождение 

серотонина и некоторых других медиаторов из нервных окончаний. Что касается 

постсинаптических рецепторов, 

то их стимуляция может сопровождаться как возбуждением, так и торможением. 

Выделен ряд подтипов серотониновых рецепторов с дополнительными подразделениями для 

отдельных подтипов (5-НТ

1А-D)

, 5-

НТ

2А-С

 

и т.д.). 

5-

НТ

1

-

рецепторы локализуются пре- и постсинаптически. Так, стимуляция 5-НТ

1А

-

рецепторов 

вызывает постсинаптическое торможение. С функцией 5-НТ

т

-

рецепторов связывают 

пресинаптическое торможение. Передача постсинаптического возбуждения связана с 

рецепторами 5-НТ

1С

, 5-

НТ

2

, 5-

НТ

3 

и 5-НТ

4

. 

Функция серотонинергической системы довольно разнообразна. Это регуляция циклов сна и 

бодрствования, психических функций, настроения, памяти, аппетита, возбудимости 

мотонейронов, регуляция проведения сенсорных стимулов (в том числе болевых), 

центральная терморегуляция, влияние на продукцию ряда гипоталамических факторов и 

гипофизарных гормонов. 

Известны препараты, которые влияют на серотонинергическую систему. Так, агонист 5-НТ

1А

-

рецепторов буспирон используется в качестве анксиолитического средства. Антагонист 5-НТ

3

-

рецепторов ондансетрон является активным противорвотным средством. Антидепрессант 

флуоксетин избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, увеличивая 

его концентрацию в синаптической щели. 

Важным медиатором, участвующим в межнейронной передаче возбуждения, является 

ацетилхолин. Он взаимодействует с м- и н-холинорецепторами, расположенными в 

различных отделах головного мозга и ствола мозга. Локализуются 

1

 

В норме бромокриптин (как и дофамин) повышает продукцию гормона роста. 

197 

 

холинорецепторы как пост-, так и пресинаптически. Обычно ацетилхолин выполняет функцию 

возбуждающего медиатора. В отдельных случаях возникает тормозной эффект. Возбуждение 

пресинаптических м-холинорецепторов снижает высвобождение ацетилхолина. Функция 

холинорецепторов в ЦНС недостаточно ясна (особенно н-холинорецепторов). Известно, что 

холинергические процессы участвуют в контроле психических и моторных функций, в реакции 

пробуждения, в обучении. В медицинской практике центральные холиноблокаторы 

используют при паркинсонизме (циклодол). В последние годы пристальное внимание 

привлекли вещества, активирующие центральные холинергические процессы (например, 

антихолинэстеразные препараты, легко проникающие через гематоэнцефалический барьер, в 

том числе физостигмин). Это обусловлено тем, что в ряде случаев они оказывают 

благоприятное действие при болезни Альцгеймера (пресенильная деменция), при которой 

снижено содержание в головном мозге холинергических нейронов. М- и н-холинорецепторы, 

локализованные в ЦНС, имеют также значение в регуляции проведения ноцицептивных 

(болевых) стимулов. 

Все большее внимание привлекает возможность фармакологической регуляции 

синаптических процессов, осуществляемых при участии аминокислот. К медиаторам относят 

ГАМК, глицин, глутамат. Кроме того, предполагают, что и ряд других аминокислот могут быть 

нейромедиаторами или нейромодуляторами (L-аспартат, β-аланин и др.). Более детально 

изучена физиологическая роль ГАМК. Известно, что она является тормозным медиатором, 

который взаимодействует со следующими типами рецепторов: ГАМК

А

, ГАМК

В

 

и ГАМК

С

. 

Действие ГАМК и других агонистов на ГАМК

А

-

рецепторы (пре- и постсинаптические) 

устраняется их антагонистом бикукуллином. В отношении ГАМК

В

-

рецепторов бикукуллин 

неэффективен. 

С постсинаптическим ГАМК

А

-

рецептором в единый макрорецепторный комплекс связаны 

бензодиазепиновый рецептор, а также участки, с которыми взаимодействуют барбитураты и 

пикротоксин. ГАМК

А

-

рецептор регулирует проницаемость ионофоров для ионов хлора. При 

действии ГАМК на постсинаптические рецепторы происходит повышение хлорной 

проницаемости, возникают гиперполяризация и соответственно тормозной эффект. 

Возбуждение соответствующими агонистами аллостерических бензодиазепиновых или 

барбитуратных рецепторов повышает тормозной эффект ГАМК (повышается аффинитет 

последней к ГАМК

А

-

рецепторам). По такому принципу действуют анксиолитики 

бензодиазепинового ряда и снотворные средства, являющиеся производными барбитуровой 

кислоты. 

Через систему ГАМК опосредованы эффекты и некоторых противоэпилептических средств 

(фенобарбитал, натрия вальпроат). Один из агонистов ГАМК

А

-

рецепторов (THIP) вызывает 

анальгетический эффект. 

С помощью фармакологических веществ можно также влиять на синтез и биотрансформацию, 

нейрональный и глиальный захват ГАМК, изменяя ее содержание в ЦНС. 

198 

 

ГАМК

В

-

рецепторы изучены менее детально. Расположены они на пост- и пресинаптической 

мембранах. Имеются данные о том, что посредством G-белка ГАМК

В

-

рецепторы связаны с 

аденилатциклазой. Стимуляция этого подтипа рецепторов приводит к повышению 

содержания цАМФ, что уменьшает проницаемость ионных каналов для Ca

2+

. Воздействие 

ГАМК на пост- и пресинаптические ГАМК

В

- 

рецепторы сопровождается тормозным эффектом, 

но механизм его не выяснен. 

Из агонистов ГАМК

В

-

рецепторов нашел применение препарат баклофен. Он используется для 

снижения повышенного тонуса скелетных мышц и обладает некоторой болеутоляющей 

активностью. Синтезированы антагонисты ГАМК

В

-

рецепторов (факлофен, 2-оксисаклофен), 

которые используются только в экспериментальной медицине. 

К числу тормозных медиаторов относится также глицин, который в наибольшем количестве 

содержится в сером веществе спинного мозга. Аналогично ГАМК он увеличивает 

проницаемость ионофоров для ионов хлора, вызывает гиперполяризацию, что 

сопровождается тормозным эффектом. Глициновые рецепторы блокируются стрихнином, 

чем, собственно, и объясняется механизм его судорожного действия. Высвобождение глицина 

из нервных окончаний блокируется столбнячным токсином. Подобно глицину действует и β-

аланин, но его эффект не устраняется стрихнином. 

Возбуждающие эндогенные аминокислоты L-глутамат и, возможно, L-ас- партат также 

рассматриваются в числе нейромедиаторов или нейромодуляторов. Аналогичное действие 

оказывает синтетическое соединение N-метил-D-аспар- тат (NMDA). 

Глутамат, взаимодействуя с глутаматными рецепторами, увеличивает проницаемость 

мембраны для ионов натрия, вызывает деполяризацию и возбуждающий эффект. 

Медиаторная функция глутамата показана для гиппокампа, обонятельного тракта, 

кортикостриарных путей. Рецепторы возбуждающих аминокислот гетерогенны. Выделяют 3 

подтипа ионотропных рецепторов: NMDA, каинатные

1 

и АМРА-рецепторы. Имеются также 

метаботропные глутаматные рецепторы. 

В последние годы большое внимание привлекли NMDA-рецепторы. Это связано с тем, что их 

блокирование (например, дизоцилпином, ранее известным как вещество МК-801) 

предупреждает в эксперименте дегенерацию нейронов головного мозга при ишемии, что в 

перспективе может иметь важное практическое приложение (при ишемии мозга, инсультах). 

Кроме того, установлено, что так называемый диссоциативный анестетик кетамин является 

антагонистом NMDA- рецепторов. Противопаркинсонический препарат мидантан также 

блокирует эти рецепторы. Дальнейшее исследование возможностей фармакологической 

регуляции медиаторного действия возбуждающих аминокислот представляет несом- ненный 

интерес для изыскания противоэпилептических средств, психотропных препаратов, веществ, 

улучшающих память. 

Важной группой медиаторов/модуляторов являются пептиды. К настоящему времени из 

тканей организма выделено несколько десятков пептидов, функции которых широко 

изучаются. Образуются биологически активные нейропептиды из предшественников, которые 

199 

 

находятся в телах нейронов, где происходит их протеолиз. Активные метаболиты путем 

аксонального транспорта поступают к окончаниям нейронов, где и функционируют в качестве 

нейромедиаторов, комедиаторов или нейромодуляторов. 

Каждый из пептидов взаимодействует со специфическими рецепторами, которые могут иметь 

довольно широкую локализацию (в центральной и периферической нервной системе, в тканях 

периферических органов). Ряд пептидов одновременно выполняет роль и гормонов, и 

нейромедиаторов (например, окситоцин). Наиболее детально изучена группа опиоидных 

пептидов - лейэнкефалин, метэнкефалин, β-эндорфин, динорфины, эндоморфины. Показано, 

что они специфи- 

1

 

Агонистом каинатных рецепторов является каиновая кислота (аминокислота, выделенная из 

морских водорослей). В больших концентрациях обладает нейротоксическим эффектом, 

разрушая тела нейронов, имеющих глутаматные рецепторы. 

чески взаимодействуют с разными подтипами опиоидных рецепторов (μ-, δ-, κ-рецепторами). 

Взаимодействие агонистов с каждым подтипом опиоидных рецепторов сопровождается 

определенными эффектами (см. главу 8; 8.1). Известно, что к числу опиоидов экзогенного 

происхождения относятся опиоидные анальгетики. Синтезированы и антагонисты опиоидных 

рецепторов (например, налоксон). 

Предполагается, что роль нейромодуляторов выполняют также пурины - пуриновые 

нуклеотиды (АДФ, АМФ) и аденозин. Как уже отмечалось, имеются специальные пуриновые 

рецепторы (пост- и пресинаптические), которые подразделяют на Р

1

-

рецепторы (более 

чувствительны к аденозину, чем к АТФ) и Р

2

- 

рецепторы (более чувствительны к АТФ). Р

1

-

рецепторы подразделяют на аденозиновые А

1

- 

и А

2

-

рецепторы. Пурины оказывают на 

нейроны ЦНС в основном угнетающее действие. Антагонисты Р

1

-

рецепторов - метилксантины 

(кофеин, теофиллин и др.) - стимулируют ЦНС. 

Обсуждается вопрос об участии гистамина в межнейронной передаче возбуждения. В ЦНС 

обнаружены гистаминовые Н

1

-

, Н

2

- 

и Н

3

-

рецепторы. Гистамин при ионофоретическом 

подведении к нейронам мозга может вызывать как возбуждающий, так и тормозной эффекты. 

О гистаминовых Н

1

- 

и Н

2

-

рецепторах см. в главах 15.3 и 25.1. 

Н

3

-

рецепторы первоначально были обнаружены на гистаминергических нейронах ЦНС в виде 

пресинаптических рецепторов. Последние регулируют образование и высвобождение 

гистамина. Гистаминсодержащие нейроны в основном локализуются в заднем гипоталамусе 

(в туберомамиллярном ядре) и проецируются к разным областям ЦНС (коре больших 

полушарий, стриатуму, гиппокампу и др.). Помимо угнетающего влияния на высвобождение 

гистамина (роль ауторецепторов), пресинаптические Н

3

-

рецепторы участвуют в регуляции 

продукции и ряда других медиаторов/модуляторов (ацетилхолина, ГАМК, дофамина, 

глутамата, серотонина, норадреналина), т.е. функционируют и как пресинаптические 

гетерорецепторы. Распределение гистаминсодержащих нейронов и гистаминовых рецепторов 

в ЦНС свидетельствует об участии гистамина в регуляции многих функций ЦНС. Так, 

гистамин, несомненно, является одним из компонентов регуляции цикла сон-бодрствование. 

200 

 

В частности, в этом процессе принимают участие Н

1

-

рецепторы. Известно, что блокаторы 

этого подтипа рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие (димедрол, 

дипразин). Показано, что в эксперименте некоторые агонисты Н

3

-

рецепторов удлиняют 

«медленный» сон. 

Отмечено также, что гистаминергическая система принимает участие в регуляции таких 

процессов, как обучение, запоминание. Показано, например, что антагонисты Н

3

-

рецепторов 

могут улучшать мыслительные функции. 

Следует также отметить важную роль гистамина в развитии эпилептических судорог. При 

определенных экспериментальных моделях судорог некоторые антагонисты Н

1

-

рецепторов и 

агонисты Н

3

-

рецепторов оказывали противосудорожное действие. Кроме того, 

противогистаминные средства могут оказаться полезными при лечении ожирения

1

. 

1

Помимо ЦНС, гистаминовые Н

3

-

рецепторы находятся также в желудочно-кишечном тракте 

(их стимуляция на пресинаптических окончаниях уменьшает высвобождение гистамина, что 

понижает секрецию хлористоводородной кислоты желудка; они участвуют также в 

гастропротекторном действии), в сердечно-сосудистой системе (активация пресинаптических 

гистаминовых Н

3

-

рецепторов подавляет адренергические влияния), в верхних дыхательных 

путях (противовоспалительный эффект). 

Возможности фармакотерапевтического использования агонистов и антагонистов Н

3

-

рецепторов периферической локализации пока неясны. 

Созданы агонисты [иммепип, иметит, (R)-α-метилгистамин] и антагонисты (ципроксифан, 

клобенпропит, тиоперамид, клозапин) Н

3

-

рецепторов и начаты их клинические исследования. 

Большое внимание привлекает также окись азота (NO). В нейронах гиппокампа и других 

отделах мозга обнаружена NO-синтетаза, которая участвует в биосинтезе NO. Очевидно, и в 

ЦНС окись азота выполняет роль медиатора. Однако ее функциональная значимость и 

возможности воздействия на эту систему с помощью фармакологических веществ изучены 

недостаточно. 

В регуляции ряда функций ЦНС принимают участие и простагландины (например, в 

теплорегуляции, ноцицепции), что следует учитывать при создании лекарственных средств и 

изучении механизма их действия. Так, болеутоляющий и жаропонижающий эффекты 

неопиоидного анальгетика парацетамола объясняются его способностью ингибировать 

биосинтез простагланди- 

нов в ЦНС. 

В ЦНС и в периферических тканях имеются и так называемые каннабиноидные 

рецепторы. Каннабиноидами обозначают соединения, содержащиеся в конопле (Cannabis), а 

также их метаболиты и синтетические аналоги. Издавна конопля используется для получения 

201 

 

гашиша и марихуаны, обладающих психозомиметическим действием. Основным 

действующим началом конопли является Γ

9

 -

тет- рагидроканнабинол. К настоящему времени 

идентифицировано 2 типа каннабиноидных рецепторов - СВ

1

 

и СВ

2

. Выделены также их 

эндогенные лиганды, в том числе - анандамид и 2-арахидонилглицерин. 

Агонисты и антагонисты каннабиноидных рецепторов представляют определенный 

практический интерес. Так, антагонисты СВ

1

-

рецепторов могут быть эффективны в качестве 

анорексигенных средств, возможно - при лечении ряда нейродегенеративных заболеваний 

ЦНС, шизофрении и другой патологии. 

Отдельные агонисты СВ

1

-

рецепторов уже применяются как противорвотные средства и для 

стимуляции аппетита. Возможно их использование при дискинезиях различного генеза, а 

также в качестве анальгетиков. 

СВ

2

-

рецепторы находятся в основном на иммунокомпетентных клетках, участвуя, по-

видимому, в процессе модуляции высвобождения цитокинов. Действительно, у агонистов СВ

2

-

рецепторов обнаружено противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. 

Однако, терапевтический потенциал каннабиноидов и их антагонистов пока изучен 

недостаточно и требует дальнейших исследований. 

Выявлен еще один тип рецепторов - ваниллоидные (капсаициновые) рецепторы 

(VR1). 

Первоначально их обнаружили на мембранах первичных афферентов. Известно, что их 

агонистом является капсаицин

1

 - 

действующее начало красного стручкового перца (Capsicum 

spp.). 

Местное нанесение капсаицина вызывает жжение, боль, которые сменяются локальным 

снижением болевой чувствительности. Считают, что капсаицин приводит к истощению депо 

вещества Р в афферентных С-волокнах и таким путем нарушает передачу болевых 

импульсов в ЦНС. К числу активных экзогенных агонистов ваниллоидных рецепторов 

относятся также пиперин, действующее начало черного перца (Piper nigrum), и растительный 

токсин резинифератоксин. Одним из выделенных эндогенных агонистов VR1 является 

анандамид

2

. Получены и антагонисты VR1, например, капсазепин. 

1

 

(Е)-8-метил-N-ваниллил- 6-нонэнамид. 

2

 

Ваниллоидные рецепторы активируются также высокой температурой (>43?С) и при низком 

рН (за счет действия протонов). 

Ваниллоидные рецепторы обнаружены также во многих образованиях ЦНС. 

Из приведенных данных очевидно, что в центральной регуляции принимает участие 

множество нейромедиаторов и нейромодуляторов, взаимодействие которых и определяет 

функциональное состояние ЦНС. Эти нейромедиаторные системы являются важнейшей 

«мишенью» для воздействия фармакологических веществ. 

202 

 

Вместе с тем, некоторые вещества действуют непосредственно на ионные каналы, без 

участия рецепторов (ряд противоэпилептических средств, блокаторы кальциевых каналов). 

Некоторые нейротропные средства оказывают нормализующее влияние на энергетический 

обмен нейронов (например, ноотропные препараты). 

Для более полного представления о механизмах возникновения тех или иных эффектов 

необходимо располагать многими данными. Так, требуется определить центры или 

ассоциации нейронов, наиболее чувствительные к данному препарату, т.е. основную 

локализацию его действия. Следует также установить этапы синаптической передачи, 

которые изменяются наиболее существенно, и определить биологический субстрат, 

являющийся «мишенью» для фармакологического средства. Наконец, важно выяснить, 

каковы механизмы взаимодействия препарата с рецепторами, с эндогенными физиологически 

активными веществами и т.д. 

Разрешение всех этих вопросов лимитируется ограниченностью сведений о физиологии и 

патологии ЦНС. Недостаточно изучено взаимоотношение различных отделов ЦНС. Нет 

исчерпывающих данных о медиаторах и модуляторах, участвующих в межнейронной 

передаче в ЦНС, их взаимодействии и о структуре рецепторов, с которыми они реагируют. 

Отсутствуют адекватные экспериментальные модели для большинства патологических 

состояний ЦНС. Тем не менее значительный объем фармакологических исследований в ряде 

случаев позволя- ет, хотя и в общих чертах, представить механизмы возникновения тех 

конечных эффектов, которые отражают фармакодинамику нейротропных средств и позволяют 

более целенаправленно использовать нейротропные препараты в медицинской практике.